谈仪炯，席宇飞，范国荣，熊学惠(上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 200080)

    唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，主要药理作用为通过抑制破骨细胞活性和诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收。与其他双膦酸盐相比，唑来膦酸对羟基磷灰石的亲和力高，能优先被运到骨质破坏部位。临床常使用唑来膦酸注射剂型，目前上市的该类药物商品名包括密固达和择泰两种，其中密固达规格为每支5 mg，主要用于骨质疏松症的治疗；择泰规格为每支4 mg，主要用于恶性高钙血症、实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤引起的骨骼损害的治疗。尽管唑来膦酸注射液临床使用方便、疗效确切，但随着骨质疏松和肿瘤骨转移患者的日益增多，该类药物的临床使用不断增加，药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)也不断出现，需要引起医务人员的重视。2011年美国食品药品监督管理局(FDA)发布唑来膦酸可能增加肾衰竭风险的警告，提出禁用于严重肾功能不全患者。据报道，唑来膦酸还可导致流感样症状、低钙血症、下颌骨坏死、房颤、非典型骨折等不良反应。鉴于目前尚无唑来膦酸注射液ADR信号挖掘的研究报道，本文基于美国FDA 不良事件报告系统(FDA Adverse Events Reporting System，FAERS)对唑来膦酸注射液不良事件(adverse drug events，ADE)信息进行数据分析，挖掘药物相关的ADR信号，为临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    FAERS数据库是一个旨在支持FDA对药品上市后监测计划的数据库。OpenVigil 2.1(http：//openvigil.sourceforge. net/)是FAERS数据库的药物警戒数据提取、挖掘和分析工具。本研究使用OpenVigil 2.1查询FAERS数据库，选取2004年第1季度至2020年第3季度接收的唑来膦酸注射液(密固达、择泰及未标注商品名)的所有报告。

    1.2 数据处理

    本研究采用检索药物名称包括“zoledronic acid”“zoledronate”，依次限定目标药物的商品名为“reclast”“aclasta”“zometa”并进行复合检索，得到目标药物为怀疑(含首要怀疑、次要怀疑)及合并用药的ADE报告，并对其进行去重处理。

    1.3 信号挖掘方法

    目前最常用的信号挖掘方法为比例失衡法，其中报告比值比法(reporting odds ratio，ROR)和比例报告比值法(proportional reporting ratio ......