罗雪梅，金路，梁培，葛卫红(南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 210008)

    亚胺培南是临床上广泛使用的

    β

    -内酰胺类广谱抗菌药物，适用于多种病原体所致的混合感染，常用于重症患者的抗感染治疗。但是重症患者病情的复杂性以及患者自身病理生理状态的改变，使得亚胺培南在体内的药代动力学(PK)和药效学(PD)差异较大，根据指南、说明书的剂量给药常会导致不良反应的发生或疗效不足等。亚胺培南为时间依赖型抗菌药物，血药浓度高于最低抑菌浓度(

    MIC)才能有效杀菌，近年来，越来越多的研究证实血药浓度监测(TDM)、群体药代动力学(PPK)研究可以有效帮助碳青霉烯类抗菌药物尽早达到目标浓度，并减少不良反应的产生。本文旨在应用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立亚胺培南PPK模型，为重症患者的临床个体化给药提供用药参考。1 材料与方法

    1.1 一般资料

    纳入标准：年龄≥18周岁；ICU住院患者；亚胺培南西司他丁钠用药≥2 d。排除标准：妊娠、哺乳期妇女；资料不全者。本研究收集2018年6月—2019年6月在本院进行亚胺培南血药浓度监测的ICU病房住院患者。记录人口学资料、用药情况、肾功能指标、肝功能指标、感染指标、重症评分等。

    1.2 给药剂量和浓度测定

    患者临床静脉给予亚胺培南西司他丁钠1～3 g，每8或12 h给药。滴注4剂后于第5次给药前采集2 mL静脉血(CRRT 患者在非泵入侧的静脉抽取)，置于促凝管中，3000 r·min离心8 min，取上清液300 μL，加入稳定剂(MOPS)及内标(5-羟基吲哚-3-醋酸)，涡旋，经超滤管离心后，取滤过液30 μL进样，HPLC法分析测定。

    1.3 亚胺培南PPK模型建立

    1.3.1 最简模型建立 本研究中亚胺培南的给药方式为静脉滴注，考察具有一级消除特征的一房室、二房室模型(其中

    CL

    为中央室清除率，V

    为中央室表观分布容积，Q

    为室间清除率，V

    为周边室表观分布容积，THETA

    为群体典型值 ......