雷芳，伍丹情，费清松，罗芮，何宁，2，3，4*(.安徽中医药大学药学院药剂系，合肥 23002；2.药物制剂技术与应用安徽省重点实验室，合肥 23002；3.安徽省中医药科学院药物制剂研究所，合肥 23002；4.现代药物制剂安徽省工程技术研究中心，合肥 23002)

    复方丹参方是上海中药二厂于1977年研制成功并投产的经典名方，由丹参、三七和冰片三味中药组成，具有活血通络、理气止痛的功效，临床可用于治疗心脑血管相关疾病。目前，复方丹参方已有六种剂型收载于2020年版《中国药典》，复方丹参滴丸更是全球首例完成美国FDAⅢ期临床研究(NCT01659580)的中药复方制剂，临床治疗心绞痛、冠心病有很好的疗效。除了剂型和丹参量的不同，制剂过程中丹参、三七提取工艺造成的活性组分差异性也会影响疗效。丹参水溶性成分的药效远高于其脂溶性成分，近年来丹参水溶性成分治疗心血管疾病的潜力被慢慢发掘，臣药三七与之合煎时有助于丹参成分溶出和含量稳定，因此研究复方丹参方中丹参和三七合提时的水提工艺是十分有意义的。

    复方丹参方的药效物质基础为亲脂性二萜类、亲水性酚酸类及三七皂苷三大类化合物。丹参素是丹参中一种水溶性酚酸，具有改善血液流变学、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血脂等药理作用，属于冠心病治疗的关键药性成分，同时也是药典中复方丹参滴丸的含量测定成分。三七皂苷是三七的质量控制指标成分，药理学研究表明三七皂苷具有降低耗氧、扩张血管、抑制血小板聚集等作用。本文建立UHPLC 含量测定方法，同时测定丹参素钠、人参皂苷Rg，并在预试验中发现三七皂苷中人参皂苷 Rg1 在大鼠血浆和组织中含量较高，考虑到后期大鼠体内研究，最终选择人参皂苷Rg作为提取工艺评价指标之一。

    中药材煎煮后的药液若不经醇沉、水沉等处理会含有多糖、淀粉、鞣质等杂质，不能进行注射或眼用，除杂过程也伴随着有效成分的损失。本课题组前期工作已证实药物经眼全身递送的可行性，且冰片因其易挥发的性质一般在药材提取完成后加入，因此本文以丹参素钠、人参皂苷Rg和总固体含量为评价指标，使用AHPCRITIC 法确定权重系数，参考复方丹参滴丸的制备工艺，正交设计优选出复方丹参方中丹参与三七的水提工艺，并考察水煎液在醇沉调碱和水沉调酸过程中pH 对评价指标的影响，为后期复方丹参方的眼用制剂研究提供依据。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    UltiMate3000 戴安超高效液相色谱仪(美国赛默飞世尔科技公司)；旋转蒸发仪、SHK-Ⅲ循环水式多用真空泵(郑州科泰实验设备有限公司)；HH-501 超热恒温水浴(金坛市晶玻实验仪器厂)；DHG-9640AB 电热鼓风干燥箱(常州普天仪器制造有限公司)；PHS-3C 型pH 计(上海三信仪表厂) ......