田思宇，韩新宇，任金妹，丛卉婧，崔欣冉，唐景玲*(.哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 50086；.复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 0700)

    紫杉醇(paclitaxel，PTX)是迄今为止临床抗肿瘤最有效的药物之一，其抗肿瘤活性强，作用范围广。但紫杉醇的溶解性差，且存在耐药性，紫杉醇口服给药后会被肿瘤部位的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)外排，导致其口服给药的生物利用度低。使用P-gp 抑制剂可以提高紫杉醇的口服生物利用度进而提高治疗作用。胡椒碱(piperine，Pip)是胡椒的主要成分，是P-gp 的逆转剂，但难溶于水，有研究表明胡椒碱和紫杉醇联合应用后紫杉醇的生物利用度增加。传统的紫杉醇剂型稳定性低、粒径大、多分散指数高、制备工艺困难。固体脂质纳米粒(SLN)是近年来被广泛研究的给药系统，SLN 以脂质作为载体材料将药物包裹在其中，避免了药物与外界环境接触，增加了药物的稳定性，延长了药物的半衰期，同时也可将水溶性差的药物包裹在脂质中。本文采用单硬脂酸甘油酯包载紫杉醇与胡椒碱制备成固体脂质纳米粒(PP-SLN)，以提高紫杉醇和胡椒碱的溶解度，进而提高其生物利用度并对该制剂进行体外释放的评价。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Agilent1260 Infinity 液相色谱仪(美国Agilent公司)；SZCL-4 数显智能恒温磁力搅拌器(上海卓康生物科技有限公司)；KQ5200E 医用超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；BSA124SCW 型电子天平(赛多利斯科学仪器北京有限公司)；PHS-3C 实验室pH 计(上海霄盛仪器制造有限公司)；HZQ-C 空气浴振荡器(哈尔滨市东联电子技术开发有限公司)；Nano 微射流均质机(上海诺泽流体科技有限公司) ......