寻明金，郭辉，冯中*，张贵民*，滕梦茹，李文芳，姜修婷，崔庆艳(1.鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276000；2.山东新时代药业有限公司，山东省药物国际化工程实验室，山东 临沂 273400)

    左旋多巴(levodopa)是治疗帕金森病和帕金森综合征的主要药物，在体内经血液循环进入脑内后，脱羧形成多巴胺后发挥治疗作用。当前主要剂型是片剂。关于左旋多巴制剂的处方工艺研究发现其原料药占比大(约57%)，粒径的大小会对制剂过程中中间产品的混合均匀度(BU)造成影响，粒径偏大，原料药易流动，造成原料药分布不均；粒径偏小，容易堆积在混合器底部，造成分层，两者均可造成混合均匀度不合格，对制剂产品溶出和含量的均一性影响较大，因此左旋多巴原料药的粒度控制至关重要。

    目前常用于原料药的粒度检测的方法有激光散射法、电子显微镜法及筛分法等，而激光散射法是较为高效准确的方法，原理为米氏理论，测试范围可以从微米级覆盖到毫米级，并且可以清晰显示粒度范围的分布等优点，广泛用于原料药的粒度检测。查阅文献资料，尚无对左旋多巴原料药粒度分布检测方法研究及验证相关的报道，本研究拟采用马尔文粒度分析仪，建立检测左旋多巴原料药粒度分布的方法，为原料药的质量控制及相关固体制剂的制备提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    马尔文(Malvern Mastersizer)3000 激光粒度分析仪、Aero S 型干法进样器(英国马尔文公司)；XS205DU 型电子分析天平(梅特勒托利多国际贸易有限公司)。

    1.2 试药

    左旋多巴原料药(批号：1906013、1910306、2008256，纯度：98.9%，山东新华制药股份有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 测定方法的选择[7]

    左旋多巴原料药可溶于水，外观为类白色或白色结晶性粉末。湿法测定需要合适的分散介质，干法测定适合水溶性的固态样品，且操作简单易行，因此本研究优先尝试采用干法(Malvern AERO S 型干法进样器)测定左旋多巴原料药粒度。

    2.1.1 折射率的考察 分别选择不同折射率(1.40 ～1.60)检测左旋多巴原料的粒径 ......