刘春妍，沈纪中，梅笛，陆程灿，徐伟，彭宇竹(1.中国药科大学南京鼓楼医院，南京 10009；.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 10008；3.南京大学医学院附属鼓楼医院心血管内科，南京 10008；4.南京市卫生健康委员会，南京 10019)

    利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子Ⅹa 的口服药物，其通过抑制因子Ⅹa 可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班在临床治疗中的适应证为预防和治疗接受择期髋或膝关节置换手术的成年人的静脉血栓栓塞(venous thrombosis，VTE)，预防非瓣膜性房颤(non-valvular atrial fibrillation，NVAF)患者的中风和全身性栓塞。此外，欧洲药品管理局还批准了利伐沙班用于预防成人急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的血栓栓塞事件。利伐沙班在体内具有双重清除方式，约三分之一的药物通过肾脏以原形消除，三分之二的药物在肝脏通过CYP3A4/5、CYP2J2 和非CYP 依赖的三种途径代谢，其代谢产物的一半通过肾脏排泄，另一半通过肝胆途径排出。据利伐沙班Ⅲ期临床试验(后称ROCKET AF)研究报道，在使用利伐沙班治疗的患者中，抗凝不足时会导致脑卒中和非神经系统栓塞事件，发生率为3.11%；抗凝过度时会导致出血事件，发生率为3.6%。虽然临床上不需要对利伐沙班的药物浓度进行常规监测，但是在大出血、紧急外科手术、胃肠道吸收营养不良、急性肾损害和肝损害等特殊情况下需对其药物浓度进行检测以获得其抗凝强度的数据。利伐沙班血药浓度个体间差异大，目前暂无公认有效的治疗窗。本文拟以群体药代动力学(PPK)的相关研究为切入点，综述不同患者群体人口特征学、合并用药及基因多态性等相关因素对于利伐沙班暴露量的影响，考察药物在不同亚组或者不同患者个体之间的差异，并找到引起该差异的因素，减少个体间差异，为利伐沙班的个体化用药提供理论参考。

    1 利伐沙班在不同患者人群中的PPK 研究

    表1 总结了利伐沙班的群体药代动力学相关研究的不同模型。研究均为根据不同患者人群进行建模和分析 ......