胡增美，黄露，侯佳华，王小莹(天津中医药大学，天津 301617)

    生物碱是一类具有显著药理活性的碱性含氮化合物，常与酸类化合物结合以生物碱盐的形式广泛存在于罂粟科、茄科、豆科、茜草科等植物中。随着现代科学技术的不断发展，国内外学者在研究和使用生物碱的过程中，发现其在抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、降血糖、调节机体自身免疫以及治疗心血管系统疾病方面显示了突出的疗效。然而，随着研究的不断深入，研究人员发现部分生物碱在发挥药理活性的同时对机体的消化系统、中枢神经系统、呼吸系统、免疫系统等产生一定的毒性，这极大地限制了生物碱在临床的应用。因此，如何使生物碱发挥增效减毒的作用，是研究人员重点关注并亟需解决的问题。本文对近20年发表的与生物碱毒性相关的文献进行归纳分析，并就其中研究热度较高的生物碱的毒性剂量、临床表现和机制展开论述。

    1 文献计量学分析

    利用CiteSpace 软件分析Web of Science 核心文集中近20年与生物碱毒性相关的文献，从而对该领域的研究方向、研究热点进行预测。关键词共现图谱(见图1A)中高频率的关键词有：metabolic activation、pyrrolizidine alkaloid、hepatotoxicity、neurotoxicity、oxidative stress、apoptosis、cytochrome p450、glutathione、monocrotaline、chemotherapy、aconite、cardiotoxicity、paclitaxel等。关键词聚类图谱(见图1B)显示的9 个聚类群分别为：#0 pyrrolizidine alkaloid(吡咯嗪核生物碱)，#1 chemotherapy-induced peripheral neuropathy(化疗引起的周围神经病)，#2 neuroprotective effect(神经保护效应)，#3 cisplatin-induced renal injury(顺铂引起的肾损伤)，#4 ephedra sinica stapf(麻黄)，#5 striatal dopaminergic transmission(纹状体多巴胺能传输)，#7 tetradium ruticarpum(吴茱萸)，#9 protopine alkaloid(原阿片碱型生物碱)，#10 alkaloid dioncophylline(薯蓣碱)。根据共现图和聚类图的结果，研究方向可大致归为两类：① 从机制和代谢方面对生物碱的毒性进行深入研究；② 生物碱对神经系统的毒性依然是未来的关注方向 ......