董敏婕，郭俊(湖北医药学院附属国药东风总医院肿瘤科，湖北 十堰 442001)

    免疫治疗是通过增强机体自身的免疫系统，激活机体内的抗肿瘤免疫反应，最后杀死、清除肿瘤细胞。近些年，该疗法成为了肿瘤治疗领域极为重要的手段。免疫检查点是免疫细胞表达的细胞表面受体，主要作用是调节T 淋巴细胞的活化和效应功能，由一组共刺激和共抑制分子组成，这些分子在正常生理环境下可根据局部微环境调节免疫细胞的功能，但是在肿瘤发生时，肿瘤细胞通过识别免疫检查点通路，抑制T细胞的免疫反应从而逃避免疫监视，导致肿瘤监视和肿瘤识别降低，最终形成免疫逃逸，促进肿瘤的发生和进展。免疫检查点抑制剂(ICI)已被证实可提高恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等患者的生存率。至今，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准2 种程序性死亡蛋白1(PD-1也称作PDCD1 和CD279)抑制剂(nivolumab 和pembrolizumab)和 3 种抗程序细胞死亡蛋白1 配体(programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂(atezolizumab、avelumab 和durvalumab)应用于临床。PD-1/ PD-L1 抑制剂通过阻断PD-1 及PD-L1的结合，激活T 细胞，从而增强抗肿瘤反应，同时也可能异常增强自身正常的免疫反应，最终导致免疫耐受失衡，累及到正常组织时表现出自身免疫性的炎症反应，称为免疫相关不良反应(immune-related adverse events，irAEs)，涉及皮肤、胃肠道、肺部、内分泌、肺部、眼部以及心血管系统等。而ICI 相关心肌炎被认为是最严重的不良反应。本文对PD-1/PD-L1 抑制剂相关心肌炎的相关研究进行综述。

    1 PD-1/PD-L1 信号通路

    1.1 PD-1 及其配体的生物学特征

    PD-1 是T 细胞上的一种免疫抑制性受体，是一种相对分子质量为50 ～55 kDa 的Ⅰ型跨膜蛋白，由288 个氨基酸残基构成。它是由一个胞外免疫球蛋白可变区(IgV)、一个疏水的跨膜结构域和一个细胞质结构域组成。其中细胞质结构域包括免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)、免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)。有研究表明，PD-1最早表达于胸腺中双阴性细胞，在活化的 T 细胞、B 细胞、骨髓细胞、树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)、间质干细胞、单核细胞、未成熟的朗格汉斯细胞等多种细胞表面均有表达。

    PD-1 有两个主要配体 ......