杨沁雨，章泽恒(.中南大学湘雅药学院药理学系，长沙 4000；2.湖南省药品审评与不良反应中心，长沙 4000)

    随着时间演化，高等哺乳生物机体形成了结构庞大且复杂的多细胞系统。当机体遭受病原体入侵或损伤时，先天免疫的重要成分补体系统被迅速激活，介导免疫应答和炎症反应。与此同时，凝血作为保护血管完整性的防御机制也迅速响应。补体成分5(C5)可诱导组织因子(TF)表达显著增加，TF 是凝血级联反应中重要的启动者。此外，多种凝血因子也可在不同水平激活补体级联反应。多项研究证实两者间存在密切的相互作用。不只是补体系统，血小板-白细胞聚集体的形成和凝血酶激活白介素-1

    α

    (IL-1

    α)都证明免疫与凝血系统正以复杂的方式协同参与抗感染过程。

    疾病打破了体内凝血与抗凝的平衡，并引发了炎症。炎症型血栓形成(thromboinflammation)是指抗感染过程中血栓形成现象。病理性的炎症型血栓形成是导致发病和死亡的主要原因。自身免疫疾病中凝血系统的作用逐渐受到重视，系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)均受凝血系统调控。血栓性疾病如非典型溶血尿毒综合征，其补体系统长期活化最终导致整个脉管系统广泛出现多发性血栓。急慢性炎症指标C 反应蛋白(CRP)与动脉粥样硬化中动脉血栓形成有密切联系。CRP 通过激活补体系统和血管细胞，或诱导细胞凋亡和血小板聚集等积极参与血栓最终的形成。

    炎症与血栓形成两者间相互依赖日渐密切，炎症触发血栓形成，而血栓形成过程中进一步加重了炎症。血小板在此间发挥着关键作用。基于不同的病理条件下血小板在免疫血栓形成中的作用进行深入探讨将有助于临床新型疗法的发现以及针对治疗靶标新药的开发。

    1 血小板异常活化

    血小板活化是止血的先决条件，在生理状态下，受损的血管壁通过胞外基质蛋白与血管性血友病因子(vWF)形成vWF 多聚体捕获血小板。血小板上特定黏附糖蛋白(GP)与vWF 多聚体交联并诱发复杂的级联信号，从外至内的信号传导使血小板活化。血小板活化后不再呈圆盘状而是出现了许多伪足。胞内颗粒物释放，其中公认的二磷酸腺苷(ADP)和5-羟色胺(5-HT)是血小板激动剂，因此能募集更多的血小板和血细胞，最终形成聚集体。凝血级联加固了初始的聚集体，凝血酶与活化的血小板相互促进使凝血加强。在病理状态下，颗粒内容物释放增加，黏附分子及受体过度表达且凝血酶原激活变得紊乱，过度凝血反应造成血栓的形成。

    在炎症性肠病模型中血栓形成增加，Yan等发现IL-6 与实验性结肠炎中血小板异常活化和血小板-白细胞聚集体(PLA)形成增加相关 ......