章静欣，李惟滔，赵明明，肇丽梅(中国医科大学附属盛京医院药学部，沈阳 110004)

    丙戊酸(valproic acid，VPA)是第一代抗癫痫药，主要用于治疗癫痫和精神疾病双向情感障碍的躁狂发作，具有良好的治疗作用和耐受性。VPA 用于神经系统疾病治疗需长期用药，其相关药物不良反应时有发生，包括肝毒性、肥胖症、出血性胰腺炎、骨髓抑制和高氨性脑病等，其中肝毒性较为常见。尽管国内外针对VPA 肝毒性的病例已有较多报道，但对肝毒性发生的规律和特点尚缺乏系统分析。为阐明VPA 致肝毒性发生的规律及特点，本文系统检索了近20年国内外报道VPA 致肝毒性的相关病例，对肝毒性发生特点及影响因素进行分析，为临床VPA 的安全应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    计算机检索中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)、PubMed 数据库2000年1月至2021年1月收录的VPA 致肝毒性个案报道的相关文献，以“丙戊酸”“肝毒性”“肝炎”“肝损伤”“肝损害”“肝功能异常”“肝功能不全”等为中文关键词检索中文数据库，“Valproic Acid”“Valproate”“He patotoxicity”“Liver injury”“Hepatic injury”“Liver failure”等英文检索词进行词组组合检索PubMed数据库。

    纳入标准：① 肝毒性与VPA 用药相关性符合Naranjo 因果关系评定；②VPA 用于抗癫痫治疗且治疗方案符合临床治疗规范；③ 患者资料信息相对完整；④ 案例报道类型文献。排除标准：① 综述类文献；② 中英文以外其他语言文献；③ 单次大剂量应用、用药错误导致肝损伤；④ 病例资料信息缺失较多，无参考性的文献；⑤重复报道的病例。

    1.2 方法

    通过纳入和排除标准筛选文献后，下载并详细阅读全文。运用Excel 建立数据表，提取患者有效信息，包括年龄、性别、原发疾病、VPA日剂量、联合用药情况以及VPA 用药与肝毒性发生间隔时间、临床表现、处置与转归等信息并进行统计分析。

    药物性肝损伤按严重程度分为1 ～5 级。1 级(轻度肝损伤)：肝酶水平呈可恢复性升高，可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状；2 级(中度肝损伤)：肝酶水平升高，上述症状可有加重；3 级(重度肝损伤)：肝酶水平升高，患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长；4级(急性肝衰竭)：肝酶水平升高，同时出现腹水或肝性脑病 ......