黄燕飞，张强，张雪，程泽能，3*(1.徐州医科大学药学院，江苏 徐州 221000；2.湖南慧泽生物医药科技有限公司，长沙 410000；3.中南大学湘雅药学院，长沙 410000)

    近年来，抑郁症的患病率大幅增加[1]，阿戈美拉汀通过激活褪黑素受体(melatonin receptor，MT1和MT2)以及拮抗5-羟色胺受体(5-HT2c)，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律的作用，且不良反应小，现已成为抗抑郁的一线用药[2]。但阿戈美拉汀是生物药剂学分类(biopharmaceutics classification system，BCS)Ⅱ类药物(低溶解、高渗透)，其首过效应大，口服绝对生物利用度低于5%，增大剂量会增加肝损伤的风险[3]。因此，急需找寻一种能提高阿戈美拉汀生物利用度、降低首过作用的制剂，从而可以通过降低给药剂量，达到减轻肝损伤的目的。

    自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由油相、乳化剂(表面活性剂)和助乳化剂(助表面活性剂)组成的不含水的固体或液体制剂，口服后遇体液自发形成100 nm以下的O/W型微乳。SMEDDS不仅可以增加水难溶性药物的溶解度，而且可以通过增加药物淋巴途径的吸收[4-6]，降低首过效应。目前市场上已有的自微乳产品包括诺华制药的环孢素A(Neoral)，艾伯维公司的利托那韦(Norvir)，瑞典罗氏的沙奎那韦(Fortovase)，葛兰素史克的安瑞那韦(Agenerase)等[7]，这些均表明自微乳具有良好的市场空间。目前暂未有将阿戈美拉汀制成自微乳的相关文献，且与已发表的将阿戈美拉汀超声乳化制成的纳米乳相比[8]，自微乳无需借助超声等外力作用，更有利于工业放大生产，且自微乳中不存在水，可以存储更长时间。本研究以星点设计-效应面法优化自微乳[9-10]，期望获得受外界环境影响较小，体外溶出快且粒径稳定的阿戈美拉汀自微乳，为工业化开发提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    BSA224S-CN型电子分析天平(德国赛多利斯)；Agilent 1200高效液相色谱仪，包括四元泵，VWD型紫外检测器(安捷伦)；FE28型pH计(瑞士梅特勒)；FADT-800RC型自动溶出仪(上海富科思)；THZ-92A型气浴恒温振荡器(上海博迅医疗生物仪器)；DHG-9140A型电热鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器)；LS-4000UVL型光照稳定性试验箱(北京天星科仪)；SHH-500SD-2T型药品稳定性试验箱(重庆永生)；纳米粒度电位仪(英国马尔文)；透射电子显微镜(日本日立) ......