基于蛋白互作和关键作用靶点的网络药理学研究白花败酱草治疗溃疡性结肠炎的作用机制及实验验证
1材料,1相关数据库,2试药,3动物,4仪器,2方法与结果,1网络药理学,2动物实验验证,3讨论与结论
李晓晨,王帅,2,3,李天娇,2,3,赵琳*,包永睿,2,3*,孟宪生,2,3(.辽宁中医药大学药学院,辽宁 大连 6600;2.辽宁省中药多维分析专业创新技术中心,辽宁省现代中药研究工程实验室,辽宁 大连 6600;3.辽宁省现代中药研究工程实验室,辽宁 大连 6600)溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种常见的反复发作的慢性疾病,常表现为腹痛、腹泻、便秘、便血以及炎症等。目前广泛认为肠黏膜损伤是引发UC的主要原因之一。近年来,UC发病率逐年攀升,其治疗药物主要包括美沙拉秦、盐酸小檗碱、柳氮磺胺吡啶、氨基水杨酸、糖皮质类激素等。临床治疗中发现长时间使用上述药物常会伴随着多种不良反应的发生,且停药后复发率较高,给患者带来极大的困扰[1-6]。
近年来,大量研究显示中医药在临床治疗中疗效好、毒性低[7]。因此,从中医药角度出发寻找治疗UC新药是一种可行的方法。UC的中医病名为“休息痢”,目前认为脾气虚弱为其基本病机,湿热之邪是其主要致病因素,瘀血阻滞是久病不愈的重要原因。白花败酱草[Patrinia villosa(Thunb.)Juss.]系败酱科植物,药用其全草,味辛,性寒,始载于《神农本草经》,被《本草纲目》中记载为治肠痈之要药,主要含有黄酮类、酚酸类以及皂苷类化合物,具有清热解毒,利湿排脓,活血化瘀,镇心安神的功效,临床上常用于治疗阑尾炎,痈肿疮毒,肠炎,UC,慢性胃炎,肿瘤等[8-9]。已有文献表明,败酱草在临床使用、体外实验等都具有显著的疗效,毒副作用及复发率均相对较低[5-6,10-11]。本研究采用网络药理学的研究方法,构建“潜在活性成分-作用靶点-疾病”网络对白花败酱草治疗UC靶点进行全面预测并探讨其作用机制;并在此基础上,利用自由饮用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立的UC小鼠模型对其中筛选出的重要途径进行实验验证,深入探讨白花败酱草治疗UC的作用机制,为其进一步临床应用奠定基础。
1 材料
1.1 相关数据库
中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)[12],有机小分子生物活性数据库(PubChem),蛋白质数据库(UniProt)[13],GeneCard数据库,OMIM数据库,Drugbank数据库,String数据库[14],DAVID数据库。
1.2 试药
白花败酱饮片[经辽宁中医药大学许亮教授鉴定为白花败酱Patrinia villosa(Thunb.)Juss.的干燥全草];质谱级甲醇、乙腈(德国Merck KGaA公司);质谱级甲酸(美国Thermo公司 ......
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