左清平，黄娟娟，张顺芝，何鸽飞(长沙市第一医院药剂科，长沙 410005)

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)在消化系统恶性肿瘤中不仅恶性程度高，且极易转移、复发，患者5年内的生存率极低[1]。目前治疗HCC的方法一般为手术切除、肝移植、肝动脉介入栓塞化疗、射频消融等，以上治疗方法在临床疗效欠佳，因此寻找新的治疗方法是临床一直以来的研究热点[2]。姜黄素(curcumin)为姜黄的重要活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等多种生物学作用[3]。研究发现姜黄素在抗肿瘤方面疗效显著，对乳腺癌、胃癌、甲状腺癌等多种癌症中的肿瘤细胞的生长均有明显的抑制作用[4]。姜黄素可抑制肿瘤组织血管新生，动物实验发现姜黄素及其衍生物双去甲氧基姜黄素能抑制肺癌和胰腺癌的生长和转移，减少肿瘤组织微血管数目[5]。此外，姜黄素具有明显的抗炎作用，可下调白细胞介素(IL)-1β、IL-6等炎症细胞因子的表达，抑制机体的炎症反应，抑制肿瘤的进展[6]。NLR家族是启动的炎症体形成的主要感受器蛋白，且拥有众多的活化信号，其中神经中枢内Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3，NLRP3)的活性信号最为广泛多样，其可以在众多病原体或非病原体来源刺激物刺激下活化，参与炎症相关疾病的发展[7]。NLRP3表达上调能够通过激活下游多种炎症信号通路促进、加剧炎性细胞对肝脏组织的浸润[8]。有研究显示，IL-1β的上升能够通过加剧体内急性炎性反应，对机体的免疫损伤过程产生不同程度的影响[9]。已有多篇文献报道，IL-1β可能在肝癌进展过程中具有重要的促进作用，由于IL-1β同时也是炎症体活化的重要产物，因此推测炎性小体功能失调可能在肝癌的进展中具有重要作用[10]。本研究旨在探究姜黄素对人肝癌裸鼠原位种植瘤生长及NLRP3和IL-1β表达的影响。

    1 材料与方法

    1.1 细胞株与培养

    HepG2肝癌细胞株(上海中科院细胞库，批号：ZYK20201015)。将HepG2细胞常规置于含10%胎牛血清、青霉素、链霉素的RPMI 1640培养液中，37℃、5%CO2培养箱中培养，胰蛋白酶对细胞进行消化传代，每3日换液传代1次。

    1.2 实验动物

    选用湖南斯莱克景达实验动物有限公司购买的BALB/c-nu型雌性裸鼠53只，SPF级，体质量为15～20 g，5周龄。小鼠均统一饲养在SPF级动物房内，温度恒定23～25℃ ......