付慧敏，乔子桐，张纯刚*，郭勇，程岚*(.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 660；.神威药业集团有限公司，石家庄 05430)

    软胶囊剂型的出现，无疑从稳定性、精准剂量等方面给医药、保健品及功能食品行业带来了革命性的变革[1]。然而在生产和储存环节，软胶囊也会面临一些挑战，比如高温高湿的保存条件；药物活性成分或营养产品中含有醛类；内容物较为复杂(如复合维生素、多种矿物质、金属离子或是以上成分的混合物等)[2-3]，这些因素可能会使软胶囊囊壳材料-明胶发生交联而产生对软胶囊稳定的负面影响。虽然许多研究工作者试图利用其他材料来替代明胶，但目前，软胶囊的生产主要采用旋转冲模法，这就要求非明胶替代材料具有与明胶极为相似的凝胶特性[4]，至今仍没有一种物质可以完全替代明胶，就我国目前的国情而言，以明胶作为软胶囊囊壳材料的现状短期内不会改变，所以研究能够延缓老化、生产适用性好的明胶是当务之急。

    氨基是明胶发生交联反应的主要结合位点[5]，本试验在不替换软胶囊囊壳主要成分——明胶的基础上，对明胶进行改性，通过琥珀酸酐与明胶中的氨基的反应，增加氨基封闭率，降低明胶中游离氨基含量，从而减少明胶软胶囊的交联现象，改善软胶囊剂型的稳定性，以期开发安全有效、工艺简单、质量可控的软胶囊以适应临床治疗需要。

    1 材料

    1.1 试药

    琥珀酸酐、氢氧化钠(国药集团化学试剂有限公司)；明胶、巧克力棕、苋菜红、甘油(神威药业集团有限公司)；盐酸[利安隆博华(天津)医药化学有限公司]；甲醛(丹东市龙海试剂厂)；纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司)。

    1.2 仪器

    DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；FA1004精密电子天平(天津天马衡基仪器有限公司)；pHS-25型试验室pH计(上海今迈仪器仪表公司)；JK-BJ-II崩解时限仪(上海精学科学仪器有限公司)；CT3质构仪(美国博勒飞公司)；WGLL-230BE电热鼓风干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公司)；数显千分测厚规(浙江德清盛泰芯电子科技有限公司)；透析袋MD44(北京索莱宝科技有限公司)。

    2 方法

    2.1 改性明胶的制备

    精密称取20.00 g明胶置于500 mL烧杯中，加入100 mL纯净水，在45℃下搅拌溶解，160 r·min-1搅拌1 h。随后将一定剂量的琥珀酸酐在搅拌下逐步加入到明胶溶液中，继续搅拌1 h，同时用1 mol·L-1氢氧化钠溶液维持反应体系的pH在9～10 ......