王莉博，刘泽干，雷攀，黄小凤，王淑惠，杜士明*(.湖北医药学院药学院，湖北 十堰 44000；.湖北医药学院附属太和医院，湖北 十堰 44000；3.武当特色中药研究湖北省重点实验室，湖北医药学院，湖北 十堰 44000)

    机体发热主要是由于外源性致热原进入机体，刺激巨噬细胞等产生致热性细胞因子，并可直接或间接作用于脑组织中前列腺素受体(EP3)，引起发热介质释放[1-3]，体温定调点上移，体温升高。目前临床常用非甾体抗炎药，其大剂量使用会引起心血管系统、肝脏、中枢神经系统损害等不良反应[4]。中药治疗外感发热以解表症为主，外感风热宜用辛凉解表药，如柴胡、薄荷等；外感风寒宜用辛温解表药，如防风、麻黄等[5]。亦有文献报道中药的解热作用机制与降低血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和下丘脑中环磷酸腺苷(cAMP)、精氨加压素(AVP)和前列腺素E2(PGE2)等含量有关[6-7]。因此中药治疗发热症状具有广阔前景。

    柴胡注射液诞生于20世纪40年代，其主要有效成分为柴胡挥发油，临床解热效果显著，受辅料、工艺等条件限制，其不良事件频发[8]，2018年国家药品监督管理局发布《关于修订柴胡注射液说明书的公告》禁止其在儿童中使用。为满足临床需求，课题组前期采用水蒸气蒸馏法精馏得柴胡挥发油，通过包合挥发油后熔融法制备小儿柴胡退热栓，并自拟小儿柴胡退热栓的质量标准和质量控制方法，目前正在申请《一种柴胡栓剂的制备方法》专利(专利号：201510375864.6)。为进一步明确小儿柴胡退热栓的有效性，本实验通过家兔耳缘静脉注射内毒素建立发热模型，观测家兔行为学及肛温变化，测定各组家兔血浆中炎症因子和下丘脑中枢介质的水平变化，评价小儿柴胡退热栓的解热作用并初步探讨其解热机制，为小儿柴胡退热栓的后期研究及应用奠定基础。

    1 材料

    1.1 实验动物

    新西兰家兔40只，体质量1.5～2.0 kg，2月龄，雌雄各半，雌兔无孕(湖北医药学院动物实验中心，动物合格证号：No.4200090 0000938 ......