李扬波，董卫国(武汉大学人民医院消化内科，武汉 430060)

    胃癌(gastric cancer，GC)是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一，2020年全球因胃癌死亡的人数超过76.9万人[1]。目前，胃癌的主要治疗手段是放化疗、手术以及综合治疗，然而目前仅有30%左右的患者可以获得长期生存，总体病死率依然 很 高[2]。胃癌干细胞(gastric cancer stem cell，GCSC)可以通过多种机制诱导胃癌细胞的侵袭转移和对化疗的耐药，而现有的肿瘤治疗手段难以有效杀伤GCSC，因此GCSC是影响胃癌患者生存和预后的最主要原因之一，成为肿瘤治疗领域的研究热点[3]。本文概述了GCSC在胃癌发生发展过程中的作用并且总结了近年来针对GCSC靶向治疗的研究进展，以期为临床精准化治疗胃癌提供有效参考。

    1 GCSC

    无限的增殖潜能、自我更新和对凋亡的抵抗是肿瘤干细胞(cancer stem cell，CSC)反映出的细胞干性[4]。自从人类第一次在体外分离出CSC后，CSC几乎在所有的实体肿瘤中都有发现，包括GCSC[5]。目前GCSC的起源尚无定论，部分科学家认为GCSC来源于胃腺正常干细胞恶性转化或者发生致癌突变，激活祖细胞，成为肿瘤的起始细胞，并促进肿瘤的侵袭、转移和异质性[6]。另一部分科学家则认为GCSC来源于骨髓源性细胞，累积的遗传变异足以引起细胞增殖与突变，促使局部或骨髓来源的成人干细胞与分化的细胞融合产生GCSC[7]。此外，与维持干细胞特性密切相关的上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition，EMT)是GCSC形 成 的重要环节。EMT有助于肿瘤细胞的侵袭和转移，导致其产生具有干性和迁移表型的特殊类型细胞，即GCSC[8]。幽门螺杆菌是胃癌的主要致病因素之一，已有研究证明，幽门螺杆菌感染可促进EMT及GCSC的产生，该过程与胃黏膜癌前病变的进展密不可分[9]。

    目前，在胃癌中鉴定GCSC的方法主要有表面标记物检测、成球生长实验和侧群细胞检测。识别GCSC的最佳方法是使用流式细胞术检测CD44、CD90、CD133和乙醛脱氢酶1(acetaldehyde dehydrogenase 1，ALDH1)等表面标记物 ......