邹宇，刘杨，刘亚威，张迪，孙苓苓(辽宁省检验检测认证中心，辽宁省药品检验检测院，沈阳 110036)

    醋酸钠林格注射液是一种新型的电解质平衡液，组成接近细胞外液生理比例，其含有的醋酸钠盐代谢速率快，可迅速改善微循环，纠正酸中毒[1-2]。临床上广泛用于围术期液体治疗，在安全性、有效性方面优势明显[3-5]。醋酸钠林格注射液为五层共挤输液用袋包装，直接接触药品的包材有五层共挤输液用袋、聚丙烯接口、聚丙烯组合盖，均为塑料制品。塑料药包材在生产过程中会加入抗氧剂来抑制或延缓老化降解，注射液在生产、流通、储存及使用过程中长时间与药包材接触，抗氧剂可能溶出、迁移至药液中，影响药物的理化性质和药理作用，甚至对人体具有一定的毒性[6-8]。2012年9月，我国药审中心发布了《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)》[9]，指出包装系统应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平应符合安全性要求。欧洲药典中对各种塑料材料中添加剂的添加量进行了限定，并给出了检验方法[10]。有文献对不同塑料材料中的抗氧剂含量、不同注射液包材相容性进行了研究[11-20]，但未见醋酸钠林格注射液包材相容性的相关报道。

    醋酸钠林格注射液的药包材中使用了抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168，本研究参考欧洲药典方法[10]和相关文献[11-20]，建立了4种抗氧剂的测定方法，并对包材和注射液进行提取、迁移试验，现报道如下。

    1 材料

    1.1 仪器

    Waters 2695高效液相色谱仪(美国Waters公司)，Tomy SX-700型高压灭菌锅(日本Tomy公司)，BUCHI旋转蒸发仪(瑞士BUCHI公司)，TechMate C18-STII色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm，北京泰克美公司)，Cleanert S C18-SPE固相萃取柱(600 mg/6 mL，天津Agela公司)。

    1.2 试药

    抗氧剂1010[四(3，5-二叔丁基-4-羟基)苯丙酸季戊四醇酯，批号：195014-201601，纯度：98.2%]、抗氧剂330 [2，2'，2''，6，6'，6''-己 烷-叔丁基-4，4'，4''-(2，4，6-三甲基-1，3，5-苯基)三亚甲基]三苯酚，批号：195007-201601，纯度：99.6%]、抗氧剂1076[β-(3 ......