PeterE.Penson(1,,;2.LiverpoolCentreforCardiovascularScience,;3.InstituteofAgeingandChronicDisease,UniversityofLiverpool,)

    自20世纪90年代以来，使用他汀类药物(以下简称他汀)一直是降脂治疗的主要方法。大量大规模随机对照试验表明，使用他汀疗法一年后，低密度脂蛋白(LDL)每年降低约1 mmol·L-1，主要心血管事件的风险降低约25%[1]。

    最近降脂领域的讨论集中在新的降脂药上，尤其是pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)抑制剂，其降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著优于他汀疗法。PCSK9 是肝脏 LDL 受体的重要调节剂。当 PCSK9 被单克隆抗体(MoAbs)(alirocumab 和 evolocumab)灭活或被小干扰 RNA(inclisiran)抑制时，LDL 受体会上调，从而使LDL更有效地从循环中清除，降低由LDL引起的动脉粥样硬化的发展程度。大规模临床试验证明了 PCSK9 MoAb 抑制剂对主要心血管事件的疗效。有研究表明，evolocumab 在白种人和亚洲人中具有相似的药动学和药效学作用，表明该药物在广泛的人群类型中有用[2]。但是，新药的高成本和他汀疗法的长期临床试验证据意味着他汀在很多年内将继续成为绝大多数患者的首选药物。

    他汀虽然是一种在世界各地广泛使用且已在专业医学工具箱中使用 30 多年的药物，但还有很多作用可以发现。与以往一样，药理学引领发现的道路，这使我们能够改善对患者的治疗。多年来，对于药物如何起效及剂量-反应关系的理解都是基于S函数曲线(刻画在对数表上)得来 ......