孙光强，薛玉叶，陆云阳，杜洋，王媛媛，方菲，纪玉强，程光，汤海峰，*，邱鹏程*

    (1. 陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 712046；2. 空军特色医学中心药剂科，北京 100142；3. 空军军医大学药学系中药与天然药物学教研室，西安 710032；4. 西安市第一医院中心实验室，西安 710002；5. 空军军医大学西京医院神经外科，西安 710032)

    胶质瘤是中枢性恶性肿瘤的一种，目前临床上主要采用手术联合放化疗治疗，但患者对其一线化疗药物替莫唑胺的耐药问题不容忽视[1]。同时，胶质瘤具有四高一低的发病特点，即高发病率、高复发率、高死亡率、高致残率和低治愈率[2]。因此，寻找一种新型的胶质瘤的化疗药物具有十分重要的意义。

    细胞焦亡(pyroptosis)是一种细胞炎性程序性死亡方式，主要通过炎症小体介导包含caspase-1 在内的多种caspase 蛋白的激活，造成包括GSDMD 在内的多种Gasdermin 家族成员发生剪切和多聚化，造成细胞穿孔，进而引起细胞死亡[3-4]。相比于凋亡(apoptosis)，焦亡发生更快，并伴随着大量促炎症因子的释放[5]。大量的证据表明细胞焦亡能够影响肿瘤的发展，可作为潜在的肿瘤治疗策略，为患者开发基于焦亡的新药提供思路[6]。

    重楼皂苷H(结构式见图1，paris saponin H，PSH)属于偏诺皂苷元型甾体皂苷，在百合科重楼属多种植物中大量存在，本课题组先后从川产南重楼和陕产具柄重楼、狭叶重楼、云南重楼中分离鉴定了该化合物。据报道，PSH 具有抗肿瘤、抗炎、抗凝等作用[7-8]。课题组前期研究发现PSH 通过A1 和A3 腺苷受体途径，抑制胶质瘤U251 细胞增殖[9]，但其对耐替莫唑胺胶质瘤的作用机制研究尚无报道，尤其未见其诱导细胞焦亡的报道。故本研究基于细胞凋亡和焦亡对PSH 抗耐药胶质瘤机制进行初步探讨。

    图1 重楼皂苷H 的化学结构式Fig 1 Chemical structure of paris saponin H

    1 材料

    1.1 细胞来源

    耐替莫唑胺胶质瘤SHG44R 细胞株由本课题组前期研究建立成功[10]。

    1.2 仪器

    超净工作台(Thermo Fisher) ......