杨东亮，马瑞丽，赵宇郁，滕亮，马桂芝*，高晓黎(. 新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐80054；. 新疆医科大学 药学院，乌鲁木齐 800；. 庆阳市中医医院药剂科，甘肃 庆阳 745099)

    溃疡性结肠炎(UC)是结直肠的一种慢性免疫介导的炎症性疾病[1]，病因尚不明确，且暂无法治愈，如果不及时治疗，可导致黏膜损伤及结直肠癌等致命并发症[2]。在全球范围内，UC 的发病率呈上升趋势[3]，近二十余年来，我国UC的就诊人数快速增长[4]。UC 一般均以连续性分布的方式，从直肠向近端结肠扩展，在中国病变的主要部位为直肠、直-乙状结肠、左侧结肠。糖皮质激素是活动期UC 诱导缓解治疗的重要药物，临床常口服或静脉给予糖皮质激素，但全身用药易出现药物不良反应并存在诸多限制，且局部药物浓度低[5]。布地奈德(budesonide，Bud)是第二代皮质类固醇类激素，具有局部抗炎作用强，全身不良反应少的优点，可有效缓解轻中度UC 患者的症状[6]。

    目前，临床常使用吸入用Bud 混悬剂灌肠[7]，但混悬剂几乎没有生物黏附性，在肠道保留时间短，且几乎不溶于水、局部吸收差，影响疗效。故本研究利用脂质体的特性增加药物溶解度、提高黏膜滞留性能、升高靶部位浓度、减少药物入血[8]；同时，利用温敏凝胶常温下为液态、体温下为凝胶的特点，促进药物的均匀分布、提高局部黏附性能，以对抗肠道的自蠕动[9-10]。本研究将Bud 制备成脂质体后再进一步制成脂质体温敏凝胶，使其兼顾脂质体和温敏凝胶的优势：给药前为液体状态，到达给药部位后均匀分布，后迅速相变为凝胶黏附于肠黏膜，进一步通过脂质体实现靶向作用，提高疗效，降低不良反应。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LC-20AD 高效液相色谱仪(日本岛津公司)；New Classic MS 分析天平(梅特勒-托利多公司，d ＝0.01 mg)；KQ5200DE 型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Zetasizer Nano ZS 纳米激光粒径测定仪(英国马尔文仪器有限公司)；PS-1000 磁力搅拌器(东京理化器械株式会社)；3-18KS 台式高速冷冻离心机(SIGMA公司)；VCX500 超声波细胞破碎仪(Sonics &Materials Inc)；TP-6 智能透皮试验仪(天津市鑫洲科技有限公司)；PHSJ-3F 雷磁pH 计(上海仪电科学仪器有限公司)；NDJ-5S 数字式黏度计(上海菁海仪器有限公司)；Milli-Q 艾柯超纯水仪(美国密理博公司) ......