陈双华，李荣，周玉生(1. 南华大学药物药理研究所，湖南 衡阳 421001；2. 湖南中医药高等专科学校，湖南 株洲 412000；3. 南华大学附属第二医院，湖南 衡阳 421001；4. 南华大学附属南华医院，湖南 衡阳 421001)

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，病死率居女性肿瘤首位[1]。随着诊疗手段的不断发展，乳腺癌患者的病死率逐渐下降，但即便是在疾病早期进行治疗，也只能短时间内控制疾病的发展，大多数患者仍会复发、转移、恶化。因此，深入了解乳腺癌的发病机制和乳腺癌细胞的分子生物学特点，寻找乳腺癌新的治疗靶点，对乳腺癌的防治是非常必要的[2]。

    ABCE1 属ATP 结合盒转运子基因亚家族成员之一，其编码的ABCE1 蛋白是一种核糖核酸酶L(ribonuclease L，RNase L)抑制因子[3]。RNase L 属于2-5 腺苷酸(2'-5'oligoadenylate，2-5A)系统，作用于水解磷酸二酯键，水解单链RNA 分子[4]。以往研究表明RNase L 主要与干扰素抗病毒作用有关，近期研究表明此酶有诱导细胞死亡的功能[5-6]。越来越多的研究发现，RNase不仅具有消化酶的功能，而且还可作为一种有选择性的细胞毒素，具有抗病毒和抗肿瘤等特殊的生物学功能[7]。研究发现，ABCE1 能特异性抑制2-5A/RNase L 信号通路，又名RNase L 抑制因子，从而增强肿瘤细胞蛋白质合成及细胞增殖，促进肿瘤的进展[3]。Huang 等[2]研究发现，在人小细胞肺癌细胞中转染ABCE1基因的siRNA 后能限制肿瘤细胞的增殖、侵袭与迁移，并促使其凋亡。使用ABCE1 特异性shRNA 的慢病毒载体感染人肺腺癌细胞后，细胞生长受到显著的抑制，凋亡率增加[8]，上述研究均提示ABCE1基因与恶性肿瘤有着较为密切的关系。

    微小RNA(micro RNA，miRNA)是真核细胞中一类参与基因转录后调控的非编码小分子RNA，是一类近年来新发现的非编码小RNA分子，通常成熟miRNA 通过与mRNA 完全或不完全配对，降解靶mRNA 或阻遏其转录后翻译[9]。研究表明，超过50%的miRNA 基因定位于与肿瘤相关的基因组区域或其脆性位点，认为miRNA 在肿瘤的发生机制中扮演着重要作用。多种miRNA 在乳腺癌中低表达并可作为肿瘤抑制基因，如miR-34、miR-125、miR-200、miR-205、miR-328、miR-30、miR-213和miR-203等[10-12]。Cosentino 等[12]首次对乳腺癌疾病患者的癌组织miRNA 表达谱进行了系统性分析 ......