颜倩，石丹宁，杨佳迪，何悦双，赵丕文(北京中医药大学 生命科学学院，北京 102488)

    近年来，由于环境污染及生活、工作压力的日益增加，卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)及其导致的生殖功能障碍发生率明显上升，引起了大家的普遍关注[1]。POF 是指在女性40 岁以前出现卵巢功能衰退的现象，其发病率约1%[2]。临床特征表现为闭经，伴随高促卵泡激素(FSH)和低雌激素水平[3]等。

    目前POF 的发病机制尚不完全明确。临床上，对POF 患者常采取的治疗方法是雌激素替代疗法[4]，虽然可明显缓解症状，但由于激素治疗所带来的致癌等不良反应及高复发率等问题，使患者对激素治疗的依从性普遍较低，在临床应用中受到一定限制。因此，寻找具有疗效确凿且不良反应小的抗POF 药物并揭示其分子机制具有重要的理论和临床意义。有研究者发现，人参主要活性成分人参皂苷Rg1能明显改善POF 的症状和体征[5]，但其发挥作用的分子机制尚待阐明。近年来研究发现FSH 受体(FSHR)可介导激活细胞内多条信号通路，如PI3K/AKT 通路，影响生殖细胞的生长发育[6]。PI3K/AKT 通路与POF 发病机制关系密切，通过激活该通路，可显著抑制细胞的增殖与凋亡[7]。此外，本课题组前期研究中已利用顺铂体外诱导卵巢颗粒细胞损伤，成功建立了POF 模型[8]。因此，本研究利用该模型深入探讨人参皂苷Rg1对FSHR/PI3K/AKT 通路的调控作用，揭示人参皂苷Rg1对卵巢颗粒细胞保护作用的可能分子机制，为人参皂苷Rg1应用于POF 临床治疗提供新的理论依据。

    1 材料

    1.1 动物

    健康雌性SD 大鼠16 只，22 ～24 d，体质量为(55±2)g(北京华阜康生物科技股份有限公司)，饲养在温度为(25±3)℃，湿度50%～60%，光照12 h，实验前适应性喂养7 d。动物使用许可证：SYXK [京] 2020-0033。

    1.2 试药

    人参皂苷Rg1(源叶生物，批号：RSZD-121106，纯度≥98%)，β-雌二醇(E2，批号：100182-201906，纯度：96.3%，中国食品药品检定研究院)，顺铂(源叶生物，批号：B24462)。Dulbecco’s Modification of Eagle’s Medium/Ham’s F-12 50/50 Mix(DMEM/F12)(Cellgro 公司，货号：10-092-CVR)，HE 染色试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司) ......