基于网络药理学探讨四臣止咳颗粒治疗慢性支气管炎急性发作的作用机制
网络图,靶点,通路,1材料与方法,1网络药理学预测四臣止咳颗粒抗CB急性发作的共同靶点及通路,2实验验证,2结果,1四臣止咳颗粒化学成分筛选,2CB急性发作的疾病靶点筛选,3交集靶点筛选与“中药
崔爽,张明倩,梁五林,郭凡帆,欧文静,伍永鸿,贾占红,葛东宇,董瑞娟,张硕峰(北京中医药大学中药学院,北京 102488)慢性支气管炎(chronic bronchitis,CB)主要特征为气道高反应性及变异性炎症,该病病程长,因受寒、致敏原刺激等易诱发急性发作[1]。其急性发作期发病较快,会出现痰量增加的表现,容易阻塞气道致使感染迁延难愈,一旦发作会导致机体并发呼吸衰竭、心力衰竭、窒息等症,甚至可引起重症肺炎、呼吸衰竭等严重并发症[2]。四臣止咳颗粒由甘草、岩白菜、螃蟹甲、猪毛蒿4 味药材组成[3],源于藏医经典古方。据《新编藏药配方》记载其具有“清热养肺、止咳、退烧、滋补元气的功效,用于感冒发热、止咳、气管炎、消肿等”[4]。藏医临床上以传统汤剂使用多年,证明其具有显著的清热解毒、止咳平喘、润喉祛痰作用,对于多种类型的肺部和支气管相关疾病具有显著的治疗作用。
本研究拟通过网络药理学预测四臣止咳颗粒治疗CB 急性发作的作用靶点或通路,并对其进行体外实验验证,为四臣止咳颗粒在CB 急性发作疾病中的临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 网络药理学预测四臣止咳颗粒抗CB 急性发作的共同靶点及通路
1.1.1 化学成分收集与活性成分筛选 通过TCMSP(https://tcmspw.com/)和TCMID(http: //119.3.41.228:8000/tcmid/)数据库以及相关文献和书籍获得四臣止咳颗粒的化学成分,筛选出潜在活性成分,通过PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)获得化学成分的Canonical SMILES,通过admetSAR 数据库(http://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar2/)按照口服生物利用度、胃肠吸收和类药性的筛选规则进行筛选,以OB 和IA 为+,类药性符合Lipinski 提出的类药分子筛选五规则的化合物作为候选活性成分。
1.1.2 四臣止咳颗粒作用靶点收集和疾病相关靶点搜集 通过SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)和TCMSP 数据库查找四臣止咳颗粒活性成分对应的潜在靶点。在Genecards(https://www.genecards.org/)和OMIM 数据库(http://www.omim.org/)中以“acute attack of chronic bronchitis”为关键词进行检索 ......
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