朱香梅，石雨荷，李晴，朱珏，刘湘丹，3，王智，3，童巧珍，3*(1.湖南中医药大学药学院，长沙 410208；2. 湘产大宗道地药材种质资源及规范化种植重点研究室，长沙 410208；3. 湖南省普通高等学校中药现代化研究重点实验室，长沙 410208)

    冠心病(coronary heart disease，CHD)，又称为缺血性心脏病，是最常见的心血管疾病，由于心肌供血中断而导致冠状动脉阻塞的一种心肌病变[1]。目前，在我国心血管病中心发布的《国家心血管病报告2018》中，心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)患病人数已接近3 亿，同时死亡率高居首位，远超肿瘤及其他疾病[2]。冠心病最直接的后果是急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)，对于减少心肌梗死面积最有效的治疗是及时进行再灌注。临床上常采用再灌注治疗来改善梗死区的血液循环，但往往会导致心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)[3]。MIRI 与多种病理生理特征有关，包括钙超载、氧自由基生成、内皮功能障碍、免疫反应、线粒体功能障碍、心肌细胞凋亡和自噬以及血小板聚集[4]。通过对基因表达综合数据库的分析，研究者发现脂质运载蛋白-2(lipocalin-2，LCN2)是MIRI 的潜在治疗靶点[5]。LCN2 也称为嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)或24p3，是一种25 kDa的分泌蛋白，它可以被许多细胞分泌，如巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞、心肌细胞、肝细胞和脂肪细胞[6]。LCN2 可调节缺血再灌注的心脏功能，作为显性心脏病的诊断和预后标志物[7]，并且LCN2 在其他疾病中的作用也十分广泛。本文综述了近几年MIRI 的发生机制、相关通路及其潜在治疗靶点LCN2 相关的研究进展。

    1 MIRI 发生机制

    当器官的血液供应中断(缺血)然后重新建立(再灌注)时，就会发生缺血再灌注损伤，导致线粒体中活性氧(reactiveoxygen species，ROS)的“爆发”。MIRI 是引发心肌细胞坏死和凋亡的一种病理过程，尤其是当冠状动脉灌注恢复时。血流的重建通过ROS 的积累、细胞离子稳态的干扰和细胞死亡的炎症反应触发缺血组织的进一步损伤，而ROS 能够刺激组织炎症并诱导NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症体激活，从而引发无菌性炎症疾病[8]。心肌缺血再灌注时，氧化能力极强的氧自由基通过攻击膜成分中的不饱和脂肪酸 ......