潘坤明，蒋啸天，徐辰祺，许青，李晓宇，丁小强*，吕迁洲*(. 复旦大学附属中山医院药剂科，上海 0003；. 复旦大学附属中山医院肾内科，上海 0003)

    万古霉素为三环糖肽类抗生素，于1958年获批，对多种革兰氏阳性菌有活性，是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)感染的首选药[1]。但万古霉素导致的肾毒性(vancomycin induced nephrotoxicity，VIN)限制了其临床应用[2]。我国医疗机构中万古霉素使用比例占万古霉素、利奈唑胺和替拉考宁总数的31.4%～94.4%[3]。2021年一项中国人群全国多中心药物导致急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)横断面调查显示：单个药物排序中，万古霉素是我国第二大致肾损伤药物[4]。

    目前降低VIN 的措施主要为加强抗菌药物管理和开展治疗药物浓度监测，依然缺乏可应用于临床的VIN 保护剂[5]。了解降低VIN 的药物及其作用机制，对VIN 的防治具有重要意义。VIN 确切机制尚不明确，大多数研究认为与氧化应激介导的肾小管损伤以及万古霉素在肾脏聚集有关[5-6]。因此，抗氧化剂及减少万古霉素肾脏聚集的药物可能具有降低VIN 的作用。笔者对近年来降低VIN 的药物及其作用机制研究进展进行综述，以期为促进VIN 保护药的研发和临床应用提供参考。

    1 VIN 的定义

    大多数研究将VIN 定义为在没有其他原因可解释的情况下，血清肌酐(serum creatinine，Scr)浓度增加≥0.5 mg·dL-1，或连续每日测得的Scr 较基线增加50%，或连续两日肌酐清除率较基线下降50%[7]。2004年急性透析质量方案开发协作组制定了AKI 的诊断与分类系统，即RIFLE 标准(风险Risk、损伤Injury、衰竭Failure、丧失Loss 和终末期肾脏病End-Stage Renal Disease)[8]。2007年急性肾损伤工作组(acute kidney injury network，AKIN)对RIFLE 标准稍作修改，形成了AKIN 标准[9]。2012年改善全球肾脏病预后组织对AKI 定义进行了统一规范，将RIFLE/AKIN 标准定义为AKI 诊断的正式标准，而此前关于AKI 的定义至少有35 种[10]。据此，目前建议对VIN 采用敏感性更高的定义，即在无其他原因可解释的情况下，连续使用万古霉素数日后Scr 在48 h 内升高≥0.3 mg·dL-1[11] ......