张凤阳，邢志华*，申光焕，高原，韩维娜，程美池，徐志远(1. 哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076；2. 黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室，哈尔滨 150076；. 哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081)

    近年来，随着国民饮食结构的改变，我国高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)发病率逐年攀升。研究表明，约90%原发性HUA 跟尿酸排泄障碍有关，因此促进尿酸排泄是预防和治疗HUA 的关键。尿酸的排泄过程包括滤过-重吸收-分泌-重吸收四个步骤，除滤过外其余步骤均需要尿酸转运蛋白的参与，尿酸转运蛋白在尿酸排泄过程中发挥着重要作用[1-2]。在临床中，中药用于降尿酸具有疗效明确和毒副作用低的优点，随着研究深入，其降尿酸机制也受到广泛关注。本文围绕相关尿酸转运蛋白，在分子水平上，对中药通过促进尿酸排泄治疗HUA 的作用机制及其研究进展加以综述。

    1 尿酸转运蛋白

    肾小管对尿酸的排泄依托于离子通道，这一过程又依靠尿酸转运蛋白完成。尿酸转运蛋白分为重吸收蛋白和分泌蛋白，重吸收蛋白主要包括葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9，GLUT9)、尿酸阴离子转运体1(urate anion transporter 1，URAT1)和有机阴离子转运体家族(organic anion transporters，OATs) 中的OAT4；分泌蛋白主要包括有机阴离子转运体OATs 家族中的OAT3 与OAT1，三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ATP-binding cassette superfamily G member 2，ABCG2)以及多药耐药蛋白4(multidrug resistance protein 4，MRP4)。除这两类以外还有其他蛋白参与尿酸排泄过程，如支架蛋白PDZK1(PDZ domain-containing 1，PDZK1)等。

    1.1 尿酸重吸收蛋白

    URAT1 是在人肾脏发现的尿酸重吸收蛋白[3]，由SLC22A12基因编码，定位于肾脏近端小管细胞的顶端(刷状缘)膜，通过介导管腔内的尿酸与近曲小管上皮细胞内无机阴离子(如Cl-)和有机阴离子(如乳酸盐)的交换，从而将尿酸从管腔内进行重吸收，临床上用于促进尿酸排泄的药物如丙磺舒等即通过与URAT1 结合从而促进尿酸排泄 ......