秦贝贝，贾泽菲，王佳莉，马琳，胡静(天津中医药大学，天津 301617)

    肠道微生物是一个庞大而复杂的微生态系统，包含数量众多、种类丰富的肠道菌群，它们主要由细菌组成，其中专性厌氧菌占70%～90%。人类肠道中已经发现超过50 个细菌门，大多属于拟杆菌门Bacteroidetes、厚壁菌门Firmicutes和放线菌门Actinobacteria。肠道菌群与宿主之间是互利共生的关系，正常情况下，机体与肠道菌群之间是处于动态平衡的，这种平衡对宿主的健康、消化吸收、代谢及免疫功能都起着至关重要的作用。当环境、毒素、药物等因素破坏了肠道微生态结构，会造成肠道菌群失调，进而影响人体健康。研究表明，肠道菌群与肿瘤、代谢及免疫性疾病等都有密切关系[1-2]。

    近年来，肠道菌群在中药药效和毒性方面的作用逐渐受到重视[3-4]。肠道菌群位于胃肠，中医认为胃肠是六腑通降的枢纽，腑以通为用，胃肠以降为顺，胃肠通降则脏安，胃肠不通则脏病，因此，“通降法”是脏腑疾病的重要治则。研究表明，泻下药由于具有泻下通便、荡涤肠胃的作用，能够通过调节肠蠕动，促进消化等功能，调理肠道微生态平衡[5-6]。峻下逐水药泻下作用猛烈，归脾、胃、大肠经，苦能泄降，有毒而力强，善通利二便、排除肠胃积滞而泻水逐饮，并能攻毒、消肿、散结，用以治疗邪在肠胃，实热内结，大便不通或寒积、水结、停痰留饮等[7-8]。峻下逐水药药用历史悠久，具有重要的临床药用价值和较大的开发前景，虽然对其化学成分、药效、毒性作用的相关研究较多，但揭示其与肠道菌群相关性的研究相对较少[9-13]。本文结合近年文献从毒性、炮制减毒、药效、配伍禁忌等方面对峻下逐水药与肠道菌群相互作用的研究进行归纳总结，旨在为该类药物临床安全合理使用和开展多方向研究提供思路。

    1 肠道菌群与峻下逐水药毒性的相关性

    1.1 与甘遂毒性的相关性

    甘遂始载于《神农本草经》，为大戟科植物甘遂Euphorbia kansui的干燥块根，其性寒、味苦，具有泻水逐饮、消肿散结的功效，临床常用于治疗水肿、腹水、哮喘等。《本草纲目》将甘遂归入毒草类，其对胃肠道黏膜有刺激作用，能引起炎症、充血、腹泻、腹痛等。药理研究显示，甘遂能引起肝肾组织病理损伤和生化指标的改变[14]。Jiang 等[15]研究表明甘遂的毒性与大鼠肠道微生物Alpha 多样化的升高有关。在门水平上，甘遂组大鼠粪便以Firmicutes和Bacteroidetes为优势菌群，两者的相对丰度分别为56.37%和38.88%。进一步研究发现 ......