储韫婧，邵方娴，陈民辉*，冯芳(. 中国药科大学药物分析教研室，南京 98；. 江苏省食品药品监督检验研究院，南京 009)

    盐酸二甲双胍是治疗二型糖尿病的首选药[1]，能有效降低患者血糖，改善胰岛素抵抗，并对糖尿病并发症糖尿病视网膜病变有效[2-3]，对糖尿病相关的肾脏并发症也有改善作用[4-5]。盐酸二甲双胍由盐酸二甲胺和双氰胺通过加热缩合反应合成[6]，二甲胺具有毒性，对皮肤及眼睛有刺激损伤作用[6]，易与亚硝酸盐生成基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(N-nitroso dimethylamine，NDMA)[7]。控制盐酸二甲双胍药物中二甲胺的含量，有利于降低患者的用药风险。目前国内外药典均有盐酸二甲双胍及其制剂的收载，其中美国药典43 版[8]、日本药局方18 版[9]和《中国药典》2020年版[10]均未对二甲胺杂质进行限度控制，仅欧洲药典10.1 版[11]和英国药典2021 版[12]中收载了盐酸二甲双胍中二甲胺(杂质F)的检测方法及限度，限度均规定为0.05%。二甲胺没有紫外吸收，且极性强[13]，在反相色谱柱上没有保留，采用柱前衍生化使二甲胺形成具有紫外吸收的衍生化产物，同时改善二甲胺在反相色谱柱上的色谱行为，从而满足高效液相色谱法[6，14]的检测要求。欧洲药典和英国药典以2，4-二硝基氟苯为柱前衍生化试剂，采用高效液相色谱法对二甲胺进行测定。柱前衍生化法前处理过程复杂，衍生化试剂具有毒性。气相色谱检测法[15]和气相质谱联用法[16]可以实现二甲胺的直接检测，但药物中二甲胺常以盐酸二甲胺形式存在，样品制备时需要使用强碱性溶液将盐酸二甲胺转化成二甲胺[7]，操作烦琐且易损伤色谱柱，定量限只能达到微克级别[7，17]。液相质谱联用法[17]适用于二甲胺的检测，操作简便，灵敏度高，但需要使用特殊的HILIC 亲水色谱柱以改善二甲胺的保留行为，过低质量数的分子离子峰易受干扰。近年来，离子色谱也广泛应用于二级胺和三级胺的检测[18]，离子色谱法[19-21]测定药物中二甲胺，不需要进行衍生化，且灵敏度高，但离子色谱法用于盐酸二甲双胍片剂及缓释制剂中盐酸二甲胺检测尚未见报道。本研究旨在建立一种简便、准确且灵敏度高的分析方法用于检测盐酸二甲双胍及其制剂中盐酸二甲胺的含量。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    ICS-6000 离子色谱仪(配有CDRS-600 4 mm 阳离子抑制器、ICS-6000 DC-6 电导检测器、ST16R 型冷冻离心机 ......