李倚天，梅芊，刘英(河南省食品药品检验所，郑州 450018)

    基因毒性杂质是指能引起DNA 突变、染色体断裂或者DNA 重组的物质，可导致肿瘤的发生[1-2]。基因毒性杂质主要来源于原料合成过程中的起始物料、中间体、试剂及反应副产物，也可在药物贮存中降解产生[3]。近年来，随着各国基因毒性杂质法规的逐步健全和监管要求的日益提高，基因毒性杂质的研究已成为药物质量研究与控制的热点与难点。

    利奈唑胺是第一个由人工合成并应用于临床的新型噁唑烷酮类抗菌药，2000年在美国获批上市，2007年进入中国市场[4]。自2000年美国 FDA批准该药物上市以来，利奈唑胺被广泛用于治疗革兰氏阳性球菌引起的感染，包括由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的疑似或确诊院内获得性肺炎、社区获得性肺炎、复杂性皮肤或皮肤软组织感染以及耐万古霉素肠球菌感染等[5]。其合成以(S)-N-[2-(乙酰氧基-3-氯丙基)]乙酰胺(ACPA)为起始物料，过程中用到了S-环氧氯丙烷(ECH)和S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐(结构见图1)[6]。依照欧盟基因毒性杂质指导原则及相关文献，这三者的结构式中均含有基因毒性警示结构[7]，其中 ECH 与ACPA 根据文献报道已采用GC-MS 法进行测定和控制，而S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐暂无方法对其进行控制，因此需要建立合适的方法对其进行测定。考虑到利奈唑胺治疗期为1 ～12 个月，根据人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonization，ICH)M7 指南规定，关于遗传毒性杂质基于毒性学关注阈值(threshold of toxicological concern，TTC)的治疗期为1 ～12个月的药品的可接受摄入量为每日 60 μg[8]，S-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的限度为15 μg·g-1 ......