张盼，王钰莹，王婷，史永恒，2，刘继平，2，徐仓宝，胡锐，2*，王川，2*(.陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 72046；2.陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室，陕西 咸阳 72046；.西安医学院基础与转化医学研究所/陕西省缺血性心血管疾病重点实验室，西安 7002)

    吸烟是危害人类健康的主要因素之一。吸烟不仅对人类呼吸系统产生严重的损害，导致哮喘、慢性阻塞性肺病、肺癌等多种肺部疾病，而且也是冠心病、高血压、中风等多种疾病的危险因子。烟草烟雾中有4000 多种化学物质，其中尼古丁、一氧化碳、多环芳香烃和氧自由基等与心血管的损害直接相关。大量的临床研究和动物实验均证实，吸烟可以显著增加心血管系统疾病的患病风险。据《中国心血管健康与疾病报告》报道，全球每年约190 万人因烟草使用或二手烟暴露引发的冠心病而失去生命，约占全球因冠心病死亡的20%。内皮素(endothelin，ET)是一种强烈且持久收缩血管的多肽，主要由血管中的内皮细胞合成及分泌。内皮素受体(endothelin receptor)有两种亚型，分别为A 亚型(ETA)和B 亚型(ETB)，在生理条件下，ETA 受体主要存在于血管平滑肌细胞中，介导血管收缩，而ETB 受体主要在血管内皮细胞上表达，促进一氧化氮和前列环素的产生，诱导血管舒张；然而，在病理条件下，ETB 受体在平滑肌细胞中大量表达，并且介导血管收缩。内皮素及其受体与多种心血管疾病的发病相关，在高血压和冠心病患者中，血管平滑肌上ETA 和ETB 受体上调。越来越多的证据表明，吸烟和血管痉挛可能与血管平滑肌细胞中内皮素受体的上调有关。丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase，MAPK) 信号通路主要包括胞外信号调节激酶1 和2(extracellular signal-regulated protein kinase 1 and 2，ERK1/2)、c-Jun N 端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)和P38 蛋白激酶通路，调控细胞内的信号转导，在心血管疾病中具有重要的作用。核因子

    κ

    B(nuclear factor-kappa B，NF-

    κ

    B) 是MAPK 下游的重要转录因子之一，调控基因的表达。MAPK/NF-

    κ

    B 信号通路的激活与动脉血管收缩密切相关，大量的研究表明，低密度脂蛋白、细颗粒物PM和香烟烟雾颗粒(DSP)等均可以损伤动脉血管，激活MAPK/NF-

    κ ......