周春慧，王增明，韩晓璐，李蒙，张慧，李春梅，王向涛，郑爱萍*(1.哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076；.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京 100850)

    水合氯醛是较老的镇静和催眠药物，化学名为2，2，2-三氯-1，1-乙二醇，于1832年由Liebig首次合成，其催眠作用最早于1869年由Liebreich 发现。水合氯醛易合成，用于催眠时吸收和作用迅速，几乎无新生期，治疗剂量对呼吸和血压无影响，并且其催眠效果与自然睡眠几乎相同，在临床被广泛使用，可经口服和直肠充分吸收。水合氯醛具有价格低廉、使用方便、无痛苦、无毒副作用、患儿易接受等优点，长期作为儿童催眠剂用于神经影像学检查、超声心动图检查、听觉脑干反应测试等，是医院儿科检查、治疗使用的最成熟的镇静剂之一。

    水合氯醛在高温、光照、氧化等条件下易降解，性质不稳定，特别是在水溶液中稳定性很差，会缓慢分解，加热、氧化和光照时分解加快，生成三氯甲烷、三氯乙酸、二氯乙醛、盐酸等降解物。各种降解物会影响产品安全性，对患者造成危害。医院自制的水合氯醛口服水溶液稳定性较差，5%浓度的产品冷藏有效期仅30 d，10%浓度的产品室温(25℃)下有效期为35 d。有研究在水合氯醛口服溶液中加入

    β

    -环糊精制备包合物，以提高稳定性，但产品有效期仅提高至46.63 d，未有实质性改善。而由于其不稳定，故仅有医院内制剂临时调剂，现用现配，难以推广使用。水合氯醛作为儿科常用的镇静剂，目前市场的规格和剂型尚无法满足巨大的市场需求，仍需既便于向个体给药又能保持水合氯醛长时间稳定的制剂。

    鉴于水合氯醛在水溶液不稳定且有刺激气味，口服适应性差，故本研究以日本市售水合氯醛灌肠剂为参考开发自研水合氯醛灌肠剂。日本市售水合氯醛灌肠剂(商品名ESCRE RECTAL KIT)由日本久光制药公司于2006年8月1日上市，有效期2年，成功延长了水合氯醛制剂的保质期，其研发采用的辅料为非水溶媒甘油和聚乙二醇(PEG)400，且加入pH 调节剂提高稳定性，因处方未显示加入何种pH 调节剂，故本课题组筛选加入制剂的pH 调节剂和确定制剂pH 范围，采用非水溶媒甘油和PEG 400 为辅料并调节制剂pH 制备成水合氯醛灌肠剂。

    1 材料

    1.1 仪器

    XS105 型十万分之一电子分析天平、Seven Compact 型pH 计(梅特勒-托利多仪器有限公司)；Brookfield DV next 锥板黏度计(美国BROOKFIELD 公司)；CAPCELL PAK ADME HR(S-5)(4.6 mm×250 mm)液相色谱柱(日本资生堂科技有限公司)；1260 型高效液相色谱仪、7820A 型气相色谱仪、DB-624(30 m×0.25 mm ......