张强，张纯刚*，程岚，李瑾，郭勇(.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 660；.陕西中医药大学药学院，西安 7046；.神威药业集团有限公司，石家庄 0540)

    药物经口服后，有效成分由胃肠黏膜吸收至血液中，从而发挥治疗作用。然而某些药物成分易被胃酸破坏、对胃黏膜产生刺激性或具有不良气味与口感等特点，严重影响了患者服药的有效性、安全性和依从性。软胶囊因具有生物利用度高、可掩盖不良气味、防止药物与空气接触等优势，常作为刺激性药物、易氧化药物、挥发性药物、疏水药物和各种保健油的有效递送系统，广泛应用于医药、化妆品、保健品等行业。

    口服药物在体内发挥疗效很大程度上取决于其在胃肠液中的溶解能力和渗透性，若溶出度是药物吸收的限速步骤，那么任何影响溶出度的因素均会对药物的生物利用度产生影响。由于囊壳材料明胶的特性以及内容物的影响，软胶囊在放置一段时间后囊壳老化，崩解时限会有所延长，溶出度降低，进而影响药物在体内的吸收。因此，亟需改进软胶囊的制剂工艺，提高软胶囊类制剂的有效性和安全性。为此笔者对软胶囊囊壳发生老化崩解迟缓问题的原因、评测方法、影响因素的研究进展予以综述，以期为完善软胶囊制备工艺及质量评价提供参考。

    1 软胶囊囊壳老化崩解迟缓原因

    明胶是由动物骨骼和皮肤中的胶原蛋白水解而成的一种生物聚合蛋白。良好的成膜能力以及稳定的物理性能使明胶成为软胶囊制剂的首选成膜材料。然而软胶囊经长时间储存后，易发生崩解迟缓的问题，严重阻碍了软胶囊行业的发展。

    有研究表明，软胶囊发生老化崩解迟缓是由于囊壳中的明胶与醛类化合物发生交联反应所致，其交联机制可能为赖氨酸的一个自由氨基与醛基反应，生成一个亚胺基团，再经一系列的缩聚反应，最终生成交联化合物，其交联过程详见图1。该交联化合物阻挡了水分子进入，致使囊壳内壁生成一层不溶于水的薄膜，进而阻止软胶囊内容物的释放，软胶囊崩解示意图见图2。

    图1 明胶交联过程Fig 1 Process of gelatin cross-linking ......