郑昕昕，王静，朱怀军，2，3，王敏，2，3*(.南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院，南京 20008；2.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 20008；3.南京临床药学中心，南京 20008)

    1 低纤维蛋白原血症的定义

    纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)是由肝细胞合成并分泌到血液中的一种糖蛋白类的凝血因子。作为纤维蛋白的前体，纤维蛋白原在凝血过程中起到关键性的作用，当血管壁出现损伤时，纤维蛋白原在丝氨酸蛋白酶凝血酶作用下转化为纤维蛋白，随后通过聚集和结合其他血细胞形成不溶性血凝块，起到阻塞血管的作用，防止过度出血。

    正常情况下，人血浆中纤维蛋白原水平在2 ～4 g·L内半衰期为3 ～5 d，当水平低于2 g·L即可诊断为低纤维蛋白原血症(hypofibrinogenemia)。当纤维蛋白原水平降低至1.5 g·L时需要输注纤维蛋白原进行治疗，当水平低于1 g·L可能引起出血如消化道出血、肺部出血和脑出血等，严重者可能导致死亡。诱发低纤维蛋白原血症的因素主要包括家族遗传、肝脏疾病引起的肝功能受损、创伤后严重失血以及药物不良反应，引起低纤维蛋白原血症的药物包括替加环素、丙戊酸和蛇毒血凝酶等。近年来，随着药物使用的多元化，药源性低纤维蛋白血症的研究报道逐渐增多，发病率逐年上升，不仅给患者及家属增加了额外的经济负担，也加重了患者的原发性疾病，甚至危及生命。

    2 引起低纤维蛋白原血症的相关药物及危险因素

    2.1 替加环素

    替加环素(tigecycline)是一种广谱的甘氨酰环素类抗菌药物，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌都有效，尤其对多药耐药菌如耐碳青霉烯类肠杆菌和多药耐药鲍曼不动杆菌有较强的抗菌活性。替加环素于2011年在我国批准上市，临床上主要用于社区获得性肺炎、复杂性腹腔感染、严重的皮肤及软组织感染的治疗。常见的不良反应有胃肠道反应、肝损伤、低血糖、皮疹、凝血功能障碍和低纤维蛋白原血症等。替加环素导致低纤维蛋白原血症的临床发病率在15%～60%，可能与年龄、剂量和疗程等因素有关。

    2.1.1 年龄年龄是发生替加环素导致低纤维蛋白原血症的危险因素之一，替加环素在临床上多应用于危及生命的多药耐药菌的感染，这种感染多发生于高龄患者中，且大多感染较重，不良反应发生的概率较高，病死率也较高。Liu等回顾分析了148 例患者使用替加环素与低纤维蛋白原血症的相关性，结果显示出现低纤维蛋白原血症组的年龄高于正常组(

    OR

    ＝8.96 ......