石志群，田贻婷，张朋朋，张洁，谭宏强，景临林，马慧萍(.甘肃中医药大学药学院，兰州 730000；2.联勤保障部队第九四〇医院药剂科，全军高原医学重点实验室，兰州 730050)

    白杨素(chrysin)又叫白杨黄素，化学名为5，7-二羟基黄酮，是一类具有C-C-C骨架的黄酮多酚类化合物，主要分布在紫葳科木蝴蝶的种子或茎皮、蜂蜜或蜂胶中，其在蜂蜜中的含量高达5.3 mg·kg，具有来源广泛、毒性低等特点，有很大的经济价值和药用价值。研究表明，白杨素在食品中主要作为保健品的原料，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗焦虑、抗抑郁、降血脂及神经保护等多种生物活性，同时也被当作佐剂来提高其他药物疗效或减轻其他药物所引起的毒性。研究发现，白杨素的绝对口服生物利用度仅为1%左右，可能是由于白杨素吸收差、广泛代谢所致，因此，口服生物利用度是影响其体内发挥作用的首要因素。本文从口服生物利用度的角度出发，综述白杨素在体内的吸收、代谢、外排等过程；并对目前文献中提高白杨素生物利用度的方法进行归纳总结，以期为白杨素新药的研发提供理论基础和研究思路。

    1 影响白杨素生物利用度的因素

    1.1 理化性质与吸收

    平衡溶解度、油水分配系数(log

    P)作为药物重要的物理化学参数，是影响生物利用度的主要因素之一。研究表明白杨素的log

    P

    约为4.3，其平衡溶解度为0.038 43 μg·mL，表明白杨素溶解性较差，从而影响其在胃肠道内的吸收。已知黄酮多酚类化合物在胃肠道经过多级降解和代谢，如胃肠道降解及代谢、肝脏代谢等过程。研究发现，以20 mg·kg白杨素给予小鼠灌胃，测得其醛酸化和硫酸化产物的

    AUC

    分别是白杨素的33.3 倍和22 倍，健康志愿者口服400 mg·kg白杨素，检测到人体内白杨素硫酸化产物的

    AUC

    是白杨素的24.8 倍，表明白杨素无论在动物体内还是人体内大部分都以白杨素结合产物的形式存在。1.2 代谢

    体内和体外实验表明白杨素经Ⅰ相和Ⅱ相代谢(见图1)，代谢场所主要是在肝脏，少部分在胃肠道及其他器官中进行。Ⅰ相代谢，主要由细胞色素P450 酶(CYP450)介导，生成5，6，7-三羟基黄酮和5，7，4’-三羟基黄酮；Ⅱ相代谢，主要由葡糖醛酸转移酶(UGTs)及硫酸基转移酶(SULTs)介导，生成白杨素-7-

    O

    -葡萄糖醛酸苷和白杨素-7-

    O

    -硫酸苷。研究表明，当白杨素与肝脏、肠道微粒体一起孵育时 ......