NLRP3炎症小体在心血管疾病中的研究进展
心肌细胞,纤维化,硬化,1NLRP3的介绍,1NLRP3的结构,2NLRP3的激活,2NLRP3与心血管疾病,1NLRP3与动脉粥样硬化,2NLRP3与心肌缺血再灌注损伤,3NLRP3与充血性心力衰竭,3以NLRP3
刘铂,王瑞莹,周嘉惠,孙晓波,3,4,5,6,孙桂波,3,4,5,6*,于蕾*(.哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心,哈尔滨 50076;.中国医学科学院药用植物研究所,北京 0093;3.中国医学科学院基于经典名方的新药发现重点实验室,北京 0093;4.教育部中药生物活性物质与资源利用重点实验室,北京 0093;5.中药(天然产物)创新药物研发北京市重点实验室,北京 0093;6.中草药物质基础与资源利用重点实验室,北京 0093)炎症在心血管疾病(cardiovascular disease,CVDS)发生发展中起着重要作用。常见的致病性、代谢性或缺血性致病因子诱发炎性细胞因子有白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-1
β
(IL-1
β)、白介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-
α
(TNF-
α)。临床研究表明抗炎治疗可降低心血管事件的发生率。因此,研究心血管疾病中抗炎治疗可能是未来研究的重点。越来越多的研究表明核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domainlike receptor protein 3,NLRP3)炎症小体与心血管疾病的发生发展密切相关。NLRP3 通过活化天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和焦亡蛋白(GSDMD),释放大量炎症因子并且开启一种新的、可控的、有序的细胞死亡模式——细胞焦亡,加速心血管疾病的发生发展。NLRP3 作为研究比较深入的炎症小体,参与多种心血管疾病的过程。本文就NLRP3 参与心血管疾病的研究进展进行综述。1 NLRP3 的介绍
1.1 NLRP3 的结构
炎症小体由模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)形成的多蛋白复合物,Toll样受体、核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide-bindingoligomerization domain-like receptor,NLR)、黑色素瘤缺乏因子2 受体都属于模式识别受体。NLR 由亮氨酸重复区域、核苷酸结合和寡聚化结构域、氨基末端热蛋白结构域3 个结构域构成。NLR 家族中的NLRP3 最受关注。NLRP3 受体蛋白、凋亡相关斑点状蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)和Caspase-1 前体蛋白(pro-Caspase-1)组成了经典的NLRP3 炎症小体 ......
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