黄引，蔡国伟，钟莹，肖颖，秦飞，赖烨才*，林顺权(1.广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，广州 510515；2.广东省化学药原料与制剂关键技术研究企业重点实验室，广州 510515；.广州牌牌生物科技有限公司，广州 51050)

    盐酸美金刚(memantine hydrochloride)，化学名为1-氨基-3，5-二甲基金刚烷盐酸盐，是一类新的通过阻断

    N

    -甲基-

    D

    -天门冬氨酸(NMDA)受体作用于谷氨酸能系统从而治疗阿尔茨海默病的药物。盐酸美金刚可抑制兴奋性神经传递递质谷氨酸的过度释放，减轻钙离子过多所致的神经元细胞中毒、损伤和死亡，从而改善阿尔茨海默病患者的症状，具有耐受性良好、用药安全的特点。随着仿制药一致性评价工作的开展，国内对药品杂质研究的重视程度越来越高，对于杂质控制与评价的先进理念、关键技术的需求也越来越大，药品储存过程中降解杂质会随着储存时间的延长而增加，有效控制降解杂质是亟需解决的问题。盐酸美金刚片在长期储存过程中，与辅料微晶纤维素会发生美拉德反应，产生降解杂质

    N

    -(二甲基金刚烷)甘氨酸，化学名为(3，5-二甲基-1-金刚烷)氨基乙酸，分子式为CHNO，化学结构见图1。制剂中辅料硬脂酸镁的存在，会使pH 升高从而促进美拉德反应，使

    N

    -(二甲基金刚烷)甘氨酸的含量增高。同时，在本文中影响因素试验碱性破坏条件下，N

    -(二甲基金刚烷)甘氨酸含量明显增高，进一步证明碱性条件对美拉德反应有促进作用。

    图1 N-(二甲基金刚烷)甘氨酸的化学结构式Fig 1 Chemical formula of N-(dimethyl-monosane)glycine

    为了更好地控制药品质量，保证用药安全，建立快速有效的检测方法对杂质

    N

    -(二甲基金刚烷)甘氨酸进行严格控制至关重要。盐酸美金刚及其相关杂质的结构式和紫外吸收全波长扫描光谱图均显示无特征吸收和末端吸收，因此无法采用紫外-可见光检测器对杂质进行定量；另外，TLC法存在分离能力差、重现性差、灵敏度低等缺点，目前盐酸美金刚含量测定及杂质的定量检测多采用气相色谱(GC)法。前期研究发现，GC 法对于降解杂质

    N

    -(二甲基金刚烷)甘氨酸并不适用 ......