王艳艳，赵文轩，贾皓月，宁婧歧，杨星钢*(.江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏 连云港 006；.沈阳药科大学药学院，沈阳 006)

    美洛昔康(meloxicam，MLX)是非甾体抗炎药(NSAIDs)之一，常用于风湿性关节炎或骨关节炎等炎症性疾病，是环氧合酶-2(COX-2)的选择性抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热的作用。由于MLX属于BCS Ⅱ类药物，水溶性差，溶出速率限制了吸收而导致生物利用度过低。

    自纳米乳给药系统(self-nano emulsifying drug delivery systems，SNEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的各向同性且热力学稳定的混合体系，在胃肠道的蠕动下自发形成粒径小于100 nm的

    O/W

    型微乳。SNEDDS可以有效改善难溶性药生物利用度差的问题，但是口服SNEDDS存在药物沉淀和吸收减少的风险。过饱和自纳米乳(supersaturated self-nanoemulsifying drug delivery system，S-SNEDDS)通过使用沉淀抑制剂可避免药物沉淀，促进其吸收。磷脂复合物(phospholipid complex，PC)可提高药物的亲脂性，提高了药物在SNEDDS的油相中的溶解度，从而增加其载药量，同时SNEDDS在介质的自发乳化分散性能也能解决PC因黏稠的质地而不易均匀分散的问题。

    目前利用沉淀抑制剂使自纳米乳形成过饱和或者将PC与自纳米乳体系相结合的研究均有不少报道，但将三者相结合的研究鲜有报道，因此本文考虑将三者相结合制备成美洛昔康磷脂复合物过饱和自纳米乳(MLX-PC-S-SNEDDS)，以期提高MLX的载药量、溶解度和生物利用度。

    1 材料

    1.1 试药

    美洛昔康(MLX，纯度：98%，天津希恩思奥普德科技有限公司)；油酸聚乙二醇甘油酯(Labrafil M 1944 CS)、二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)[嘉法狮(上海)贸易有限公司]；聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、聚乙烯吡络烷酮-K30(PVP K30)、聚丙烯酸树脂L100(Eudragit L100)、共聚维酮S-630(PS-630)[巴斯夫(中国)有限公司]；大豆卵磷脂(Lecithin High Potency)(山东优索化工科技有限公司)；聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)、聚氧乙烯35蓖麻油(Kolliphor ELP)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、脂肪醇聚氧乙烯醚(AEO-9)(德国BASF公司)；棕榈酸异丙酯(IPP)(临沂绿森化工有限公司)；油酸(Oleic acid ......