张琳琳，刘阿利，张继环，王雪，张贵民(1.鲁南贝特制药有限公司，山东 临沂 276006；2.国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276006；3.山东省手性制药技术创新中心，山东 临沂 276006)

    孟鲁司特钠(montelukast sodium)，化学名1-[[[(

    R)-3-[(

    E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]-

    α

    -[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯乙基]苄基]硫基]甲基]环丙乙酸钠盐，是一种广泛应用的选择性白三烯受体拮抗剂。该药物具有高效、低毒、安全性好的优点，主要应用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，能够缓解哮喘急性发作，减少激素用量，提高患者用药的依从性。孟鲁司特钠还可用于治疗儿童急性呼吸道感染后咳嗽，可以有效减轻咳嗽症状，降低炎症反应程度，具有较好的应用价值。近年来，由于口服有效、毒副作用小，孟鲁司特钠在临床上单独或与其他药物联合应用治疗多种呼吸系统疾病。

    孟鲁司特钠最早由默克公司于1998年在美国申请上市，商品名SINGULAIR(顺尔宁)，1999年在中国上市。目前国内有关孟鲁司特钠片降解产物的研究较少，主要对其中4种杂质进行了测定。在孟鲁司特钠一致性评价研究过程中发现，除文献中报道的特定杂质峰(杂质B，BP2020)外，其酸降解色谱图中又出现了2个未知杂质峰，此前并未有相关报道。随着人们对药物安全性的日益关注，药物中的杂质研究已成为药品质量控制的重要环节。因此，为保证用药安全，本文采用高效液相色谱串联质谱法(HPLCMS/MS)和高效液相色谱法(HPLC)对酸降解试验中产生的未知杂质进行初步的结构解析与来源分析，为后续相关质量控制研究提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Waters ACQ-2489高效液相色谱仪(美国Waters)，高效液相色谱-质谱联用仪(高效液相色谱仪：Thermo-vanquish flex；质谱仪：Thermo-Q Exactive)，XS105电子天平、S 210K pH计(梅特勒-托利多)。

    1.2 试药

    孟鲁司特钠片(批号：200401，自制)，甲醇、乙腈 (色谱纯，英国莱德化学有限公司或默克公司；默克公司的甲醇和乙腈仅在未知杂质来源分析中使用，其他试验中均使用英国莱德化学有限公司的甲醇和乙腈)，磷酸、醋酸铵、盐酸、氢氧化钠、磷酸氢二钾、冰醋酸(分析纯，国药集团)，纯化水(自制)。 ......