袁东琴，姜康，张宇，李冬，贺佳敏，范广俊，孙娜*(.大连医科大学附属第二医院药学部，辽宁 大连 602；2.大连医科大学药学院，辽宁 大连 6044；.复旦大学附属金山医院，上海 200540)

    中药注射剂因起效快、生物利用度高，被广泛应用于临床治疗中，但是相关不良反应的报道也逐年增加。不良反应病例报告调查结果显示，中药注射剂引起的不良反应占中药引起的所有不良反应的40%以上[1]，过敏反应是其中占比较高的一项不良反应[2]。目前，中药注射剂的过敏反应已成为我国公众关注的主要问题之一，但是由于中药注射剂成分复杂，对于其引发的过敏反应的特点及其机制研究并没有形成统一的定论，因此，建立一种简单、可靠的方法来预测中药注射剂的过敏反应具有广泛应用前景。

    热毒宁注射液是目前常用的一类清热解毒类中药注射液，由青蒿、金银花和栀子3味常用中药精制而成，具有清热、疏风、解毒的功效，临床主要用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽及急性支气管炎等[3]，目前已将热毒宁注射液加入到新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的诊疗方案中[4]。

    随着热毒宁注射液临床应用范围的扩大，有关不良反应的研究报道也逐渐增多。热毒宁注射液最常见的不良反应是过敏反应，临床表现主要为皮肤瘙痒和斑丘疹等，大多数不良反应发生在用药后30 min内[5-6]；且血清免疫毒理学研究表明，热毒宁注射液过敏反应可能是由免疫球蛋白E(IgE)介导的Ⅰ型过敏反应[7]，但也有研究显示临床使用剂量下，热毒宁注射液及其主要成分绿原酸单次给药不会诱导大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞(RBL-2H3)释放组胺[8]。因研究方法和手段的单一性导致热毒宁注射液过敏反应的研究并没有形成统一的定论，因此本研究以RBL-2H3作为评价模型，探讨热毒宁注射液对RBL-2H3的影响及其可能的致敏机制，为进一步的基础研究及临床安全用药提供参考。

    1 材料

    1.1 细胞和试药

    RBL-2H3(武汉普诺赛生命科技有限公司)。热毒宁注射液(批号：200714，江苏康缘药业股份有限公司)，钙离子载体A23187(批号：128M4161M)、β-氨基己糖苷酶(β-hex)底物溶液(批号：SLBR7548V)(美国Sigma公司)，0.33%中性红染料(批号：201904216，北京索莱宝科技有限公司)，MTT细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(批号：SC122-01 ......