胡静，孟凡钰，王彬，李雪丽，张琳，庄朋伟(天津中医药大学中药学院，天津市中药药理学重点实验室，天津 301617)

    原发性痛经是青春期女性的常见病和多发病，常伴随痉挛性、阵发性疼痛，临床常用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗，其中布洛芬(IBU)最为常用，尽管治疗效果显著，但布洛芬引起胃肠道并发症的风险不容忽视。临床调查显示，定期服用治疗剂量布洛芬的人发生消化道出血的可能性是不服用的3倍[1-2]。中药也常用于痛经的治疗，如由当归、延胡索、干姜组成的玄归滴丸，具有温经散寒、化瘀止痛功效，可用于治疗寒凝血瘀引起的经期小腹疼痛，伴月经量少、有血块、畏寒肢凉等症状[3-4]。有研究发现玄归滴丸的有效成分可以有效降低子宫缩宫素受体的表达[5]，具有良好的镇痛、抗炎作用[6]，且文献报道玄归止痛滴丸对大鼠、小鼠均无明显的急性、长期毒性作用[7]。但中药往往存在起效慢、作用缓和等缺点，因此中西药联合应用在临床防病治病过程中展现了巨大优势。基于上述问题，从中西药联合应用出发，通过比较玄归滴丸、布洛芬与联合用药在镇痛效果、缩宫素致小鼠扭体反应、离体子宫平滑肌收缩的抑制作用，明确联合用药与单独用药治疗痛经作用的优势与特点，通过比较玄归滴丸、布洛芬和联合用药对肠道出血风险的安全性，明确联合用药是否具有降低NSAIDs肠道出血风险的潜在作用，为临床中西药联合应用、增效减毒提供数据支撑。

    1 材料

    1.1 实验动物

    ICR小鼠，雌性，体质量(20±2)g；SD大鼠，雌性，体质量(200±10)g [北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0006]。饲养于天津中医药大学动物中心动物屏障系统，温度20～26℃，相对湿度40%～70%，气压恒定，昼夜12 h交替。

    1.2 试药

    玄归滴丸(天津中新药业第六中药厂，批号：609002，每丸40 mg)；布洛芬(福建太平洋制药有限公司，批号：190317、201216，规格：0.3 g)；缩宫素注射液(上海全宇生物科技动物药业有限公司，批号：200407)；苯甲酸雌二醇注射液(宁波第二激素厂，批号：200804)；醋酸地塞米松(天津力生制药股份有限公司，批号：1710043)；4%组织固定液(Solarbio，P1110)；Eastep Super 总RNA提取试剂盒(上海普洛麦格生物产品有限公司)；FastKing gDNA Dispelling RT SuperMix、SuperReal PerMix Puls(SYBR Green)(天根生化科技北京有限公司)；引物委托上海生工生物工程股份有限公司合成 ......