谭亲友，唐科(1.桂林医学院附属医院临床药学与临床药理学教研室，广西 桂林 541001；2.桂林医学院药学院，广西 桂林 541001；3.中美健康与疾病脂质研究中心，广西 桂林 541001)

    2018年诺贝尔医学奖或生理学奖颁给了免疫检查点，极大地推动了免疫治疗在治疗肿瘤之中的进程。肿瘤细胞与免疫系统之间具有十分复杂的联系，肿瘤的增殖、侵袭与迁移均受到免疫系统的控制，而肿瘤细胞可以通过促进免疫抑制微环境的形成而获得逃避这种控制的能力。为了突破免疫耐受性的局限，深入发掘肿瘤引起的免疫抑制机制，近年来，人们聚焦于肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中的多种抑制性细胞群。在免疫系统中，各种参与免疫的细胞都具有各自的作用，首先，抗原呈递细胞(antigenpresenting cells，APC)保留肿瘤抗原并将其呈递给T细胞效应器，激活T细胞使肿瘤细胞死亡。CD8记忆T细胞能够作用于肿瘤细胞，导致其被免疫系统杀灭，而负责自我耐受的调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)能够阻断CD8T细胞、B细胞、APC和自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)，并在很大程度上受到肿瘤细胞和巨噬细胞释放的趋化因子的引诱(见图1)。

    T细胞在肿瘤、自身免疫以及感染中激活免疫反应，其作为抗肿瘤功能的关键媒介，能特异性地识别和反应肿瘤表达的抗原。在CD4Thelper(Th)和CD8T细胞引起的效应性反应往往受到Treg细胞抑制。因此，确定哪些因素能够刺激T细胞起到肿瘤抗原反应常作为肿瘤免疫治疗的长期目标，而在TME中，能够使肿瘤特异性细胞溶解的CD8T细胞往往代表不足或者功能失调，因此，无法消除恶性细胞。此外，由于Treg细胞在肿瘤中累积，并且功能成熟度低，进而支持免疫抑制性TME。

    肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAMs)是TME中重要的细胞群，在TME中被积极招募，并发挥双重作用：M1巨噬细胞释放Th1细胞因子，包括白介素(interleukin，IL)-12和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-

    α

    ，抑制肿瘤的发展和转移等，而M2巨噬细胞释放Th2细胞因子，如IL-6、IL-10和转化生长因子(transforming growth factor，TGF)-

    β

    ，有利于肿瘤扩张，促进血管生成并抑制T细胞活化。近年来，TAMs在肿瘤发生发展过程中的相关研究火热 ......