刘慧颖，张耀文，蒋丹丹，隋晓璠，孙苓苓(辽宁省药品检验检测院，辽宁省检验检测认证中心，化学药品质量研究与评价国家重点实验室，沈阳 110023)

    盐酸可乐定，化学名为2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐，又名氯压定，被广泛用于抗高血压。现行质量标准《中国药典》(ChP)2020年版二部中采用TLC法对有关物质进行检查，但该法操作较烦琐，灵敏度低，显色不明显且维持时间短，无法确切反映该药的杂质情况。因此，为保证本品的安全性，有必要建立灵敏度和准确度更高的有机杂质检测方法。

    原料药的有机杂质可能来源于起始原料、副反应产物、中间体、降解产物及反应中使用的有机试剂等。生产企业提供的资料显示，盐酸可乐定的合成工艺为1-乙酰基-2-咪唑啉酮(简称杂质B)与2，6-二氯苯胺进行缩合反应，生成中间体1-乙酰基-2-(2，6-二氯苯胺)-2-(4，5-二氢咪唑)(简称杂质A)，经氯化氢乙醇溶液成盐后，再以醇解反应生成盐酸可乐定。因此，本文以2个起始原料和中间体(结构见图1)为研究目标，结合影响因素试验，探寻盐酸可乐定的稳定性和降解途径。

    图1 杂质A(a)、杂质B(b)和2，6-二氯苯胺(c)的化学结构Fig 1 Chemical structures of impurity A(a)，impurity B(b)and 2，6-dichloroaniline(c)

    美国药典(USP)和英国药典(BP)均以HPLC法对盐酸可乐定的有机杂质进行检查。其中，BP对杂质A和2，6-二氯苯胺进行了定位，USP则按外标法对杂质A和2，6-二氯苯胺进行限度控制。本研究将综合考察不同条件的色谱行为，优化检测条件，依据相关的指导原则建立有机杂质的检测方法，并对两家生产企业提供的药品质量进行评价。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Waters e2695 高效液相色谱仪配备2489 UV检测器和2998 PDA检测器(美国Waters公司)，AS10200AD超声波处理器(Auto Science公司)，XP205天平、S400 Seven excellent型pH计(瑞士Mettler Toledo公司) ......