杨西邈，孙国祥，产运霞(1.沈阳药科大学药学院，沈阳 110016；.北京福元医药股份有限公司，北京 101104)

    曲美他嗪(trimetazidine)，化学名为1-(2，3，4-三甲氧基苄基)哌嗪，结构式见图1，是近年来发现的抗心肌缺血药物，可优化心肌细胞的能量代谢，改善患者心功能，同时能抑制氧自由基，使缺血心肌细胞维持正常活动，在心力衰竭患者的治疗中发挥着重要作用。本文根据合成工艺和降解机制，选择9种主要的有关物质A、B、C、D、E、F、H、J、K(结构见图1)，建立盐酸曲美他嗪有关物质的测定方法，并采用一线多评法对方法进行验证和评估。为盐酸曲美他嗪原料药的质量控制提供依据。

    图1 曲美他嗪及有关物质的化学结构式Fig 1 Chemical structures of trimetazidine and its related substances

    1 材料

    1.1 仪器与试药

    高效液相色谱仪(型号：LC-2010CHT及LC-20AT，日本岛津公司)；电子分析天平(型号：MS105DU及ML204，梅特勒-托利多仪器有限公司)；pH酸度计(型号：FE20，梅特勒-托利多仪器有限公司)；电热鼓风干燥箱(型号：DHG101-1A，郑州长城科工贸易有限公司)；药品光照试验箱(型号：SHH-300GD-2，重庆市永生试验仪器厂)。

    甲醇(色谱纯，Burdick & Jackson)；庚烷磺酸钠(色谱纯，Fisher Chemical)；氢氧化钠(分析纯，北京市光复科技发展有限公司)；磷酸、盐酸、30%过氧化氢(分析纯，北京化工厂)；盐酸曲美他嗪对照品(批号：100889-201302，质量分数99.9%，中国食品药品检定研究院)；有关物质A(批号：35069，质量分数94.9%)、B(批号：35343，质量分数99.7%)、C(批号：45715，质量分数99.9%)、D(批号：41708，质量分数99.0%)、E(批号：23180，质量分数99.9%)、F(批号：27212，质量分数99.2%)、H(批号：25681，质量分数 98.2%)对照品(LGC)，有关物质J(批号：QM-6A01，质量分数 96.7%)、K对照品(批号：QM-6A03 ......