甘雄，王文茜，潘国洪，吴玥，严军平(.汉川市人民医院临床药学部，湖北 汉川 43600；.武汉大学人民医院药学部，武汉 430060；3.汉川市人民医院儿科，湖北 汉川 43600)

    慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma，CSDH)一般指患者头部外伤 3 周后，硬脑膜与蛛网膜之间出现的包膜血肿现象，是神经外科的常见疾病，其发病率呈逐年上升的趋势，这与老年社会的到来和预期平均寿命提高有关。一般人群每年的估计发病率为13.5/100 000人，65岁以上的老年人每年可达58.1/100 000人，CSDH 多发于老年人，偶见部分年轻人。目前CSDH的治疗效果仍不理想，对老年人CSDH的长期随访研究发现，即使在标准治疗后1年，这种疾病的病死率也可以达到32%。随着老年人结构比例的逐年增加，心脑血管疾病患者的数量也在不断增加，因此抗凝剂的使用非常普遍，难治性或复发性CSDH的数量正在增加。根据近年来的文献研究结果，CSDH的形成主要包括硬脑膜局部炎性出血、局部高纤溶、血肿腔内高渗压、血肿囊反复再出血等理论。

    近年来，他汀类药物被用于调节血管生成和修复神经损伤。阿托伐他汀可激活Akt途径、Notchl途径和内皮型一氧化氮合酶，提高外周血内皮祖细胞和血管生成因子水平，促进血管生成和功能性血管的形成，改善CSDH预后。Wang等认为阿托伐他汀能通过促进血肿包膜新生血管形成，从而改善 CSDH 的血液引流，减少CSDH 的炎症反应，有效降低 CSDH 的复发；Li等提出阿托伐他汀不仅可以调节炎症细胞因子，也能促进血管生成，大大降低肿瘤坏死因子-

    α

    、IL-6 水平以及

    VEGF

    基因的表达，使血肿缩小。

    目前CSDH的药物治疗主要以他汀类药物和地塞米松的循证依据较为充足，且他汀类药物治疗CSDH的循证报道为阿托伐伐他汀，鲜有其他种类的他汀类药物。虽然国内外有关于阿托伐他汀治疗CSDH效果的系统评价，但尚无不同剂量给药在疗效和安全性方面的评价。故他汀类药物在治疗CSDH患者中的具体剂量尚未统一，虽然Wang等研究表明与接受高剂量阿托伐他汀相比，低剂量阿托伐他汀能更有效促进血管生成和血管成熟，降低硬膜下血肿和改善大鼠模型的神经功能缺陷，但是仅仅局限于动物实验。本文通过检索国内外相关研究，采用 meta 分析方法评价不同剂量阿托伐他汀治疗 CSDH 的临床的有效性和安全性，旨在为临床治疗 CSDH 提供新的循证医学证据。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索 ......