陈敬兰，李胜兰，刘韶，黄勋，汪要望，邓晟*，胡琴，3，4*(.中南大学湘雅医院药学部，长沙 40008；.湘雅医院医院感染控制中心，长沙 40008；3.中南大学医院管理研究所，长沙 40008；4.湘雅卫生与健康发展研究中心，长沙 40008)

    碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(carbapenemresistant Enterobacteriaceae，CRE)已成为严重威胁人类健康的病原体之一[1]。CRE是指对任何一种碳青霉烯类抗菌药物耐药(美罗培南、亚胺培南的MIC≥4 mg·L-1，厄他培南的MIC≥2 mg·L-1)，或者产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌[2]。

    近年来，CRE的感染率逐年上升。2007年浙江省首次报告了产生碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistantK.pneumoniae，CRKP)后，中国几乎所有省份都报告了CRE感染[3-4]。2018年一项流行病学研究显示，我国每10 000例出院病例中就有 4 例曾发生CRE 感染[4]。2021年中国细菌耐药监测网(China Antimicrobial Surveillance Network，CHINET)数据显示，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯的耐药率逐年升高，从2005年的2.9%提高到2021年的24.4%，耐药形势十分严峻[5]。

    CRE引起的感染尤其是血流感染(blood stream infection，BSI)与高死亡率相关。一项包含62个研究的荟萃分析表明，感染CRKP的死亡率为42.1%，其中BSI为54.3%[6]。有研究表明感染性休克、Pitt 菌血症评分、美罗培南MIC≥8 mg·L-1、不合理抗菌药物治疗等是CRE感染患者死亡的独立影响因素[7-8]。在我国，CRE感染患者死亡相关的风险因素尚不完全清楚，且缺乏抗菌药物方案影响CRE感染患者治疗结局的真实世界研究。

    目前常用于治疗CRE感染的药物主要有碳青霉烯类、多黏菌素、替加环素、氨基糖苷类以及新型复方制剂头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime/avibactam，CAZ-AVI)等[1，9]。然而，哪种药物具有最好的疗效和安全性，联合用药还是单独用药，如何调整碳青霉烯类的给药方式等，存在不一致的研究结果[10-11]。本研究目的是确定住院患者感染CRE的死亡风险因素，并比较不同抗菌药物治疗方案对感染CRE的住院患者死亡率的影响。

    1 方法

    1.1 研究设计和患者收集

    本研究是单中心回顾性队列研究 ......