胡琴，唐博文，刘韶，陈敬兰，门鹏，邓晟*(.中南大学湘雅医院药学部，长沙 0008；2.中南大学医院管理研究所，长沙 0008；3.湘雅卫生与健康发展研究中心，长沙 0008；.中南大学湘雅药学院，长沙 003；.北京大学第三医院药剂科，北京 009)

    革兰氏阴性菌(gram-negative bacteria，GNB)可通过产生β-内酰胺酶、AmpC过表达、降低外膜蛋白表达、外排泵等多种机制获得耐药性[1]，包括肠杆菌科和铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌对多种药物的耐药性不断上升，多药耐药菌引起的感染导致死亡风险增高[2]，已成为全球公认的重大公共卫生问题。

    由于细菌耐药性的不断增加，治疗细菌感染尤其是革兰氏阴性菌引起的感染仍是一种挑战[1]。碳青霉烯类药物长期以来一直是耐药细菌引起的严重感染的一线治疗方法[3]。然而，碳青霉烯类药物的广泛应用导致细菌耐药形势更加严峻。2017年，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，CRPA)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，CRAB)列为全球最高优先病原体类别(即关键病原体)[4]。多药耐药革兰氏阴性菌(multidrug-resistant gram-negative bacteria，MDRGNB)造成的感染流行是一个全球性威胁。因此，开发对MDR-GNB具有活性的新型抗菌药物是医疗卫生领域科研和临床的重要课题[5]。

    传统的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂(β-lactamase/β-lactamase inhibitor combination，BLBLI)治疗耐碳青霉烯类细菌感染的效果较差[6]。头孢洛扎/他唑巴坦是一种新型BLBLI联合药物，具有可靠的体外抗革兰氏阴性菌活性[7-8]，于2014年12月，经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准首先在美国上市，用于成人患者治疗由敏感的革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染(complicated urinary tract infections，cUTIs)和复杂性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infections，cIAIs)。随后于2015年在欧洲药品管理局(European Medicines Agency ......