张妙红，曾贵荣，姜德建，3*(1.湖南省实验动物中心，长沙 410331；2.新药药效与安全性评价湖南省重点实验室，长沙 410331；3.肿瘤模型与个体化诊治湖南省重点实验室，长沙 410011)

    人源化实验动物模型是将来自于人的基因、细胞或组织针对性导入到实验动物体内，使其获得与人类更为接近的生理病理特征[1]。人源化实验动物模型可用于人感染性疾病的发病机制、病理过程的研究等，可作为非人灵长类动物的替代动物模型，在肿瘤精准治疗、药物研发、抗体开发等生物医药领域有广泛的应用价值。但目前人源化实验动物模型缺乏规范的制备程序和质量控制标准，导致其临床表型和对药物反应不尽相同，极大地限制了其在生物医药工业领域的应用。因此，对人源化实验动物模型质量进行系统研究，加强其标准化和一致性，将有助于推动其在生物医药领域的应用。

    1 人源化实验动物模型的分类

    人源化实验动物模型根据构建方式不同可分为两大类：基因型动物模型和移植型动物模型。

    1.1 基因型人源化实验动物模型

    基因人源化实验动物模型是将人基因插入或替代至模型动物基因中，进而产生人基因嵌合动物模型。基因人源化动物模型体内表达部分人类蛋白，能模拟体内蛋白反应或者细胞信号传导[2]。

    1.2 移植型人源化实验动物模型

    移植型人源化实验动物模型是将人(肿瘤)细胞或人(肿瘤)组织异种移植至实验动物体内，继而在动物体内生长。与传统的人恶性肿瘤细胞系来源的异种移植(cell line-derived xenograft，CDX)比较，患者肿瘤组织来源的异种移植(patient-derived xenograft，PDX)能较好地保留患者肿瘤的基因和表型特性，克服了肿瘤细胞系因长期体外培养缺乏正常的细胞基质和肿瘤微环境进而导致同质化改变的缺点，具有更广泛的应用价值[3-5]。

    由于异种移植免疫排斥反应难以避免，移植型人源化实验动物模型须提前进行免疫抑制或者采用免疫缺陷动物。将人造血干细胞(hematopoieticstem cells，HSCs)移植至采用低剂量X线全身照射等方法清理骨髓的重度免疫缺陷小鼠 ......