方杰，李颜伶，秦铭，吉莉，徐广，马群(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

    高良姜素(galangin)是从姜科多年生草本植物高良姜的根及根茎中提取的黄酮类活性成分[1]。现代研究表明，高良姜素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、降尿酸等方面具有较好的药理作用。但高良姜素在水中溶解度较差，导致其进入体内吸收少，生物利用度较低，严重限制了其在临床上的应用[2]。近年来，已有学者通过纳米粒[3]、自微乳[4]等增溶技术改善高良姜素的溶解度，但仍存在制备工艺复杂、稳定性差等问题。因此，寻找一种制备工艺简单、稳定性好的增溶技术来改善高良姜素的溶解度及释放度，成为目前亟待解决的问题。

    过饱和自纳米乳递药系统(supersaturating self-nanoemulsifying drug delivery systems，SSNEDDS)是在自纳米乳递药系统(self-nanoemulsifying drug delivery systems，SNEDDS)的基础上加入水溶性纤维聚合材料或两亲性聚合物等促过饱和物质形成的，能够有效抑制或延缓自纳米乳进入体内后的析晶情况[5]。过饱和自纳米乳既能提高难溶性药物的溶解度，又能维持药物的过饱和状态，达到延长药物在体内的吸收时间，提高药物生物利用度的目的；同时过饱和自纳米乳还可避免使用大量表面活性剂而带来的安全问题。因此，为解决高良姜素水溶性差、生物利用度低的问题，本试验采用过饱和自纳米乳技术来增溶高良姜素，结合星点设计-效应面法、体外溶出试验等筛选优化高良姜素过饱和自纳米乳处方，并对其理化性质、过饱和度、体外释放及稳定性等进行评价，以期增加高良姜素溶解度，改善药物口服吸收，为高良姜素新剂型的研发及其他难溶性药物水溶性的改善提供依据。

    1 材料

    BT 125D电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；XW-80A涡旋混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津)；XZQ-QX全温振荡器(哈尔滨市东联电子技术开发有限公司)；KQ-400KDE型高功率数控超声波清洗机(昆山市超声仪器有限公司)，RCT Basic磁力搅拌器(IKA)；Eclipse E200偏光显微镜(Nikon)；JEM-1400Flash透射电子显微镜(日本电子)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天大天发)；Zetasizer Nano ZS90纳米粒径电位分析仪(Malvern)。

    高良姜素对照品(批号：B20430，HPLC≥98%，上海源叶生物科技有限公司)；高良姜素原料药(批号：DST210511-020 ......