王艳，吴条，唐美，邹俊娜(中南大学化学化工学院，长沙 410083)

    念珠性阴道炎(vulvovaginal candidiasis，VVC)是女性最困扰的疾病之一，大约75%的女性一生至少患一次念珠性阴道炎。更糟糕的是，耐药菌株的出现会导致念珠性阴道炎治疗失败。实际上，耐药菌的出现和迅速传播已成为最大的公共卫生威胁之一，迫切需要研发不易诱导耐药菌产生的新抗菌药物。

    人工设计合成的短脂肽(synthetic short lipopeptides，SSLP)[1-2]模拟天然抗菌肽(antimicrobial peptides，AMP)两亲性的结构特征，带有净正电荷和疏水团，保留了AMP的抗菌活性[3-5]，不同的是，SSLP的肽链很短，典型的SSLP肽链只有2～5个氨基酸残基，而且SSLP的疏水团是脂肪酸链部分，一般为10～18个碳原子，这不仅弥补了肽链短的问题，还提高了抗菌活性，同时SSLP的结构简单，可以实现工业化生产，克服了天然AMP来源有限和价格昂贵的问题，近年来获得大量关注。很多研究表明SSLP与AMP相似，主要通过破坏膜结构发挥杀菌作用，且抑菌活性依赖于正电荷数与碳链长度的平衡[6-8]。

    阳离子表面活性剂(cationic surfactant，CS)具有SSLP相似的结构特征和抗菌活性，包括经典阳离子表面活性剂(classical cationic surfactant，CCS)(如苯扎溴铵、醋酸氯己定[9])和氨基酸基阳离子表面活性剂(amino acid-based cationic surfactant，AACS)(如Nα-酰基精氨酸乙酯[10])。AACS是SSLP的结构类似物，SSLP的肽链缩短到只有一个氨基酸就成为AACS，AACS的结构更加简单，合成更容易，更具优势。

    本文研究的SSLP包括四种脂二肽[棕榈酰精氨酰精氨酰胺(C16-RR-NH2)、棕榈酰赖氨酰赖氨酰胺(C16-KK-NH2)、棕榈酰精氨酰赖氨酰胺(C16-RK-NH2)、棕榈酰赖氨酰精氨酰胺(C16-KR-NH2)]和一种脂五肽[葵酰精氨酰赖氨酰色氨酰色氨酰赖氨酰胺(C10-RKWWK-NH2)]，AACS包括六种不同碳氢链长的Nα-酰基精氨酸乙酯[Nα-癸酰精氨酸乙酯(C10-R-OEt)、Nα-月桂酰精氨酸乙酯(C12-R-OEt)、Nα-肉豆蔻酰精氨酸乙酯(C14-R-OEt)、Nα-棕榈酰精氨酸乙酯(C16-R-OEt)、Nα-硬脂酰精氨酸乙酯(C18-ROEt)、Nα-花生酰精氨酸乙酯(C20-R-OEt)] ......