王玲，袁丽，郑林，巩仔鹏，李月婷，潘洁，黄勇*(.贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/药用植物功效与利用国家重点实验室，贵阳 550004；2.贵州医科大学药学院，贵阳 550004；.贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵阳 550004)

    左氧氟沙星作为喹诺酮类广谱抗菌药物，在临床上广泛用于治疗泌尿生殖系统感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等[1]，在治疗尿路感染方面疗效尤为显著。头花蓼(Polygonum capitatum)是一种贵州苗族习用药材，具有清热利湿、利尿通淋、解毒止痛等功效[2]。临床上头花蓼提取物制成的单方制剂热淋清颗粒与左氧氟沙星联用十分广泛，联合使用可提高疗效，缩短疗程，减少抗菌药物的不良反应[3-5]。尽管两者联合应用的临床疗效评价研究较多，但尚未见国内外文献有关于头花蓼提取物对左氧氟沙星血浆蛋白结合率影响方面的研究报道。药物血浆蛋白结合率是药代动力学的重要参数之一，血浆蛋白结合率的变化可引起药物血药浓度的变化，从而改变其药代动力学行为，在临床联合用药方面有重要意义[6]。

    中药的成分复杂，绝大多数情况是吸收入血的成分才可以发挥其疗效，其中各成分不仅与化学药产生相互作用，成分间也会相互竞争蛋白结合位点。因此，本文采用连续灌胃大鼠头花蓼提取物后的含药血浆与左氧氟沙星，同时，基于2×2析因设计，以左氧氟沙星的浓度和作用方式为考察因素，研究两个因素的主效应以及其交互作用[7]，可更真实客观地了解两药联用后在体内与血浆蛋白结合的过程。本文将采用平衡透析法结合UPLC-MS/MS法对左氧氟沙星与大鼠血浆蛋白的结合进行测定，探讨头花蓼提取物对左氧氟沙星蛋白结合率的总体影响，为进一步研究两者在临床联合用药的安全合理性及药代动力学特征提供实验依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    ACQUITY UPLC超高效液相色谱仪，TQ-D三重四极杆质谱仪(包括自动进样器、二元梯度泵、柱温箱、真空脱气机、Masslynx 4.1质谱工作站，美国沃特世公司)；高速离心机(Allegra X-30 R，美国贝克曼公司)；超声波清洗器(KQ-300DE，昆山市超声仪器有限公司)；氮气吹干仪装置(MTN-2800D，天津奥特塞恩斯仪器有限公司)；多管涡旋振荡器(VX-Ⅲ，北京踏锦科技有限公司)；万分之一电子天平(EL204，上海METTLER TOLEDO公司)；实验室专用超纯水机(WP-UP-III-20，四川沃特尔科技发展有限公司)；微量移液器(德国eppendorf股份公司)；低温冰箱(BD-328WL ......